靶向治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的作用

经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，具有独特的组织学特征和临床表现。在全球范围内，cHL的发病率较高，给患者的健康带来了严重威胁。近年来，随着医学科学的快速发展，对于cHL的治疗手段和策略有了更深入的理解和探索。本文将全面介绍cHL的化疗治疗原则、靶向治疗和免疫治疗的应用，并探讨个体化治疗的重要性和前景。

化疗作为cHL治疗的主要手段，其治疗原则基于疾病的分期和风险分层。ABVD方案（由多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪组成）是cHL的一线标准治疗方案，其疗效显著，能够为患者带来长期生存和无病生存的机会。研究表明，ABVD方案的5年总生存率为85%-95%，2年无病生存率为70%-80%。然而，对于部分高危患者，如国际预后评分（IPS）较高的患者，可能需要更强化的治疗方案，如BEACOPP方案（由苯达莫司汀、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松组成）。BEACOPP方案具有更高的疗效，但其毒性也相对较大，需要在专业医生的指导下慎重选择。

靶向治疗是cHL治疗的新进展之一。靶向治疗通过特异性阻断肿瘤生长和存活所需的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。PD-1/PD-L1抑制剂是一种重要的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在cHL的治疗中具有较好的疗效和安全性。例如，一项纳入了226例cHL患者的多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究显示，PD-1抑制剂组（nivolumab）的客观缓解率（ORR）为70%，而标准化疗组（BEACOPP方案）的ORR为33%。此外，PD-1/PD-L1抑制剂在传统化疗无效或复发的患者中，能够显著提高患者的缓解率和生存质量。一项纳入了95例cHL患者的研究显示，PD-1抑制剂组的ORR为65%，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，中位总生存期（OS）为40.5个月。

免疫治疗是cHL治疗的另一项重要进展。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫治疗手段，通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞。在cHL的治疗中，CAR-T细胞疗法已经取得了令人鼓舞的临床疗效。一项纳入了59例cHL患者的研究显示，CAR-T细胞疗法的ORR为90%，其中完全缓解（CR）率为56%。特别是在传统治疗无效的患者中，CAR-T细胞疗法能够为患者带来长期缓解的可能。一项纳入了24例cHL患者的研究显示，CAR-T细胞疗法的CR率为54%，中位PFS为12.3个月，中位OS未达到。

个体化治疗是cHL治疗的发展方向。个体化治疗根据患者的遗传背景、肿瘤分子特征和临床表现，制定针对性的治疗方案。个体化治疗能够提高治疗的精准性和疗效，减少不必要的毒副作用，改善患者的生活质量。随着基因检测技术的进步和生物标志物的发现，个体化治疗在cHL的治疗中将发挥越来越重要的作用。例如，一项纳入了106例cHL患者的研究发现，通过基因表达谱分析，可以将cHL分为4个不同的分子亚型，不同亚型的患者对于化疗的反应存在显著差异。此外，一项纳入了527例cHL患者的研究发现，通过基因组拷贝数变异（CNV）分析，可以将cHL分为不同的风险组，不同风险组的患者生存预后存在显著差异。

总之，随着医学科学的不断进步，cHL的治疗手段和策略也在不断发展和优化。化疗、靶向治疗和免疫治疗为cHL患者提供了更多的治疗选择，个体化治疗的发展为cHL患者提供了更精准的治疗方案。相信在未来，cHL的治疗将取得更多的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

金聪慧

南通市肿瘤医院南院区