揭秘：利帕联合治疗如何提高华氏巨球蛋白血症患者生存期

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为骨髓中克隆性淋巴浆细胞的异常增生，导致血清中高浓度的单克隆免疫球蛋白M（IgM）的产生。IgM的异常积累可引发多种临床症状，包括贫血、出血倾向、高黏滞血症、神经病变和冷球蛋白血症等。这些症状严重影响患者的生活质量和健康状况。

在治疗华氏巨球蛋白血症，尤其是对于复发或难治性患者方面，医学界一直在探索更为有效的治疗方案。近年来，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗策略显示出显著的临床效果。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过诱导B细胞凋亡减少肿瘤负荷。帕博利珠单抗则是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体的结合，解除肿瘤诱导的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

这两种药物的联合使用，不仅能够直接减少肿瘤细胞的数量，还能够通过调节患者的免疫系统，提高对肿瘤细胞的免疫反应。这种协同作用使得利帕联合治疗在复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗中显示出较高的总体反应率（ORR）和较长的中位无进展生存期（mPFS）。具体来说，一项研究显示，联合治疗的ORR可达70%，mPFS为12个月，这一结果显著优于单独使用利妥昔单抗或传统的化疗方案。

此外，利帕联合治疗的另一个优势是提高了患者的生活质量。通过减少IgM的产生和改善相关症状，患者的日常功能和整体健康状况得到了显著改善。这种治疗策略的副作用也相对较轻，使得患者能够更好地耐受治疗。

总之，利帕联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了一种新的治疗选择。通过减少肿瘤负担和解除免疫抑制，这种联合治疗策略不仅提高了疗效，也改善了患者的生活质量，为患者带来了新的希望。随着进一步的研究和临床试验的开展，我们期待这种治疗策略能够为更多华氏巨球蛋白血症患者带来生存期的延长和生活质量的提高。

华氏巨球蛋白血症的发病机制尚不完全清楚，但研究表明其与B细胞的克隆性增生有关。在正常免疫功能中，B细胞通过产生抗体参与免疫应答。然而，在华氏巨球蛋白血症中，克隆性B细胞的异常增生导致单克隆IgM的过量产生，从而引发一系列临床症状。

IgM是人体免疫系统中分子量最大的免疫球蛋白，主要在感染初期发挥中和病原体的作用。但在华氏巨球蛋白血症患者中，异常增多的IgM可导致血液黏稠度增加，引起高黏滞血症，表现为头痛、视力模糊、意识障碍等症状。此外，IgM的异常沉积还可导致神经病变，表现为肢体麻木、无力等症状。

贫血是华氏巨球蛋白血症的常见症状之一，其原因可能与骨髓中克隆性B细胞的增生导致正常造血功能受抑有关。此外，异常增多的IgM还可导致红细胞破坏增多，进一步加重贫血症状。

出血倾向是华氏巨球蛋白血症的另一个常见症状，其原因可能与IgM对血小板功能的影响以及血液黏稠度增加导致血流缓慢有关。患者可表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等。

冷球蛋白血症是指在低温条件下，血液中的冷球蛋白（包括IgM）发生聚集，引起血管阻塞和组织缺血。患者可表现为手足发冷、皮肤青紫、疼痛等症状。

华氏巨球蛋白血症的诊断主要依据临床表现、实验室检查和骨髓检查。血清IgM水平的显著升高是诊断的重要依据。此外，骨髓检查可见克隆性淋巴浆细胞的增生。确诊后，医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

对于初治患者，常用的治疗方案包括单药化疗、联合化疗以及利妥昔单抗单药治疗等。这些治疗方案可在一定程度上控制病情，但部分患者疗效不佳或出现复发。对于这部分患者，利帕联合治疗提供了新的治疗选择。

利帕联合治疗的机制在于，利妥昔单抗可特异性杀伤CD20阳性的B细胞，从而减少肿瘤负荷；而帕博利珠单抗可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤诱导的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这两种药物的联合使用可产生协同作用，进一步提高疗效。

临床研究显示，利帕联合治疗在复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中显示出较高的ORR和较长的mPFS。一项研究显示，联合治疗的ORR可达70%，mPFS为12

王玲

陕西省人民医院