免疫异常与淋巴母细胞淋巴瘤的关联

淋巴母细胞淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发生发展与免疫异常密切相关。近年来的研究发现，免疫异常可能在淋巴母细胞淋巴瘤的发生、发展和治疗中扮演重要角色。本文将探讨免疫异常与淋巴母细胞淋巴瘤之间的关联，并介绍新型免疫治疗手段在治疗中的应用。

免疫监视功能下降 正常情况下，免疫系统具有识别和清除异常细胞的能力，称为免疫监视。淋巴母细胞淋巴瘤的发生可能与免疫监视功能的下降有关。当免疫监视功能受损时，机体无法及时发现和清除异常增殖的淋巴细胞，导致肿瘤的形成和发展。研究显示，免疫监视功能下降与多种因素相关，包括遗传因素、环境因素和生活方式等。遗传因素可能导致免疫监视相关基因的突变，影响免疫细胞的功能；环境因素如病毒感染、化学物质暴露等可能损害免疫系统；不健康的生活方式如吸烟、饮酒、高脂饮食等可能削弱免疫监视功能。

免疫抑制微环境 淋巴母细胞淋巴瘤微环境中存在多种免疫抑制性细胞和分子，如调节性T细胞(Treg)、髓源性抑制细胞(MDSC)和免疫抑制性细胞因子等。这些免疫抑制性因素可抑制机体的抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸和进展。Treg细胞通过分泌免疫抑制性细胞因子如转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)等，抑制T细胞的活化和增殖，削弱抗肿瘤免疫反应。MDSC通过分泌活性氧和一氧化氮(NO)等，抑制T细胞的功能。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子如TGF-β、血管内皮生长因子(VEGF)等，可进一步促进免疫抑制微环境的形成，加剧肿瘤的免疫逃逸。

免疫逃逸机制 淋巴母细胞淋巴瘤细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视和攻击，如降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制性细胞因子等。免疫逃逸使淋巴母细胞淋巴瘤细胞得以在免疫抑制微环境中生存和增殖，加剧肿瘤的进展。肿瘤细胞降低肿瘤抗原的表达，使得T细胞难以识别和攻击肿瘤细胞；肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细胞的功能，促进免疫逃逸。此外，肿瘤细胞还可利用免疫检查点分子如程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)等，与免疫细胞上的配体结合，抑制免疫细胞的活化和增殖，进一步促进免疫逃逸。

免疫调节异常 淋巴母细胞淋巴瘤的发生可能与多种免疫调节异常有关，如免疫耐受失衡、免疫记忆缺陷等。这些免疫调节异常可影响机体的抗肿瘤免疫反应，为肿瘤的发生发展提供有利条件。免疫耐受失衡是指机体对自身抗原的免疫反应异常活跃，导致自身免疫性疾病的发生；而对肿瘤抗原的免疫反应却异常抑制，导致肿瘤的发生发展。免疫记忆缺陷是指机体对肿瘤抗原的免疫记忆反应减弱，无法产生有效的免疫保护。这些免疫调节异常可能与免疫细胞的异常分化、信号通路的异常激活等因素有关。

新型免疫治疗手段 近年来，新型免疫治疗手段如免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在淋巴母细胞淋巴瘤的治疗中取得了一定的疗效。免疫检查点抑制剂可通过阻断免疫抑制性信号通路，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。例如，PD-1/PD-L1抑制剂可阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的活化和增殖，增强抗肿瘤免疫反应。CAR-T疗法则通过将患者自身的T细胞改造成具有特异性识别肿瘤抗原的能力，增强机体的抗肿瘤免疫反应。CAR-T细胞可特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，通过释放细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶等，直接杀伤肿瘤细胞。然而，这两种免疫治疗手段均可引起不同程度的免疫相关不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，需要在治疗过程中严格监控和处理。

跨学科合作 提高淋巴母细胞淋巴瘤的治疗效果和患者生活质量需要多学科的合作。肿瘤科、病理科、影像科、放疗科等多学科团队需密切合作，制定个体化的综合治疗方案，同时加强对免疫治疗相关不良反应的监测和管理，以提高治疗效果和患者生活质量。病理诊断可明确肿瘤的类型和分期，为治疗提供依据；影像学检查可评估肿瘤的大小、范围和侵犯情况，指导治疗方案的制定；放疗科可为部分患者提供局部治疗手段，控制肿瘤的进展。多学科团队还需加强对免疫治疗相关不良反应的监测和管理，如定期监测患者的生命体征、肝肾功能等，及时识别和处理免疫相关不良反应，

陈攀攀

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区