肾癌晚期免疫疗法：不良反应的识别与处理

晚期肾癌患者的治疗选择相对有限，免疫疗法作为其中一种新兴的治疗方案，给患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）是目前应用较为广泛的免疫疗法之一，它们通过抑制肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，增强机体对肿瘤的免疫应答，从而达到控制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍免疫疗法的作用机制、疗效，以及如何识别与处理可能出现的不良反应。

一、免疫疗法的作用机制 免疫检查点抑制剂主要针对两个免疫检查点：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。这些蛋白在肿瘤细胞表面和免疫细胞表面表达，通过相互结合，抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些蛋白的相互作用，释放免疫细胞的抑制状态，增强对肿瘤的免疫应答。

二、免疫疗法的疗效 多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在晚期肾癌患者中具有较好的疗效，能够延长患者的生存期和提高生活质量。然而，免疫疗法的疗效存在个体差异，部分患者可能无法从治疗中获益。因此，选择合适的患者进行免疫治疗显得尤为重要。目前，PD-L1表达水平是预测免疫疗法疗效的一个重要生物标志物，高表达患者更可能从免疫治疗中获益。

三、免疫疗法的不良反应管理 免疫检查点抑制剂虽然疗效显著，但也可能导致免疫相关的不良反应，这些不良反应被称为免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。irAEs可能涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。预防和管理irAEs是免疫治疗成功的关键。以下是一些常见的irAEs及其处理方法：

皮肤不良反应：包括皮疹、瘙痒等，一般较轻微，可通过局部用药或口服抗组胺药物进行控制。

胃肠道不良反应：如腹泻、结肠炎等，可能需要口服或静脉给予糖皮质激素治疗。

肝脏不良反应：表现为肝功能异常，可能需要暂停免疫治疗，并使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。

内分泌系统不良反应：如甲状腺功能异常、糖尿病等，需要内分泌科医生的协助进行相应的激素替代治疗。

四、联合治疗方案 为了提高免疫疗法的疗效和降低不良反应，研究者正在探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的联合应用，如与靶向治疗药物、放疗或手术等结合。联合治疗方案有望提高疗效，同时通过药物的协同作用，降低单药治疗的不良反应。

综上所述，免疫检查点抑制剂在晚期肾癌治疗中显示出了一定的疗效，但同时也带来了不良反应的管理挑战。随着对免疫机制的深入了解和新药物的研发，免疫疗法有望为晚期肾癌患者提供更多的治疗选择。同时，合理识别和管理不良反应，是确保免疫治疗安全有效的关键。

刘莺

河南省肿瘤医院