DNA损伤、免疫激活：放疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的作用

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone B-cell Lymphoma, MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制与染色体异常紧密相关。近年来，放疗在MZL治疗中的地位逐渐上升，本文将详细探讨放疗在MZL治疗中的机制及其临床应用。

DNA损伤与细胞死亡

放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA结构，引起DNA双链断裂，导致细胞死亡。MZL细胞对DNA损伤反应存在缺陷，这使得它们对放疗的敏感性增加。研究表明，放疗可诱导MZL细胞凋亡，抑制肿瘤生长。这一机制的发现为MZL的治疗提供了新的视角，即通过破坏肿瘤细胞的DNA来控制病情。

免疫激活与抗肿瘤反应

放疗不仅能直接损伤肿瘤细胞，还能改变肿瘤微环境，促进抗肿瘤免疫反应。放疗可诱导肿瘤细胞释放肿瘤抗原，激活特异性T细胞，同时抑制免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），恢复免疫监视功能。这种双重作用机制增强了机体对肿瘤的防御能力，为MZL的治疗提供了新的思路。

肿瘤微环境的改变

MZL常表现为局部侵袭性生长，放疗可通过改变肿瘤微环境，抑制肿瘤侵袭和转移。研究显示，放疗可减少肿瘤内血管生成，抑制肿瘤细胞侵袭和转移。这一发现表明，放疗不仅能够直接杀死肿瘤细胞，还能通过影响肿瘤微环境来控制肿瘤的生长和扩散。

个体化放疗的重要性

不同MZL患者的肿瘤负荷、病理类型和基因突变存在差异，因此，个体化放疗联合化疗和靶向治疗可提高治疗效果。根据患者病情制定个体化放疗方案，可减少放疗相关毒副作用，提高生活质量。这种个性化治疗策略的实施，有望为MZL患者带来更加精准和有效的治疗方案。

放疗联合化疗和靶向治疗

放疗联合化疗和靶向治疗在MZL治疗中显示出良好的协同效应。化疗药物可以增强放疗的DNA损伤效应，而靶向治疗则可以抑制肿瘤细胞的修复机制，进一步提高放疗的敏感性。这种综合治疗策略有望提高MZL的治疗效果，延长患者的生存期。

放疗剂量和分割方案的优化

选择合适的放疗剂量和分割方案对于提高MZL治疗效果至关重要。研究表明，高剂量放疗可能导致严重的毒副作用，而低剂量放疗则可能无法达到理想的治疗效果。因此，需要根据患者的具体情况，优化放疗剂量和分割方案，以达到最佳的治疗效果。

结论与未来展望

总之，放疗通过DNA损伤、免疫激活和肿瘤微环境改变，在MZL治疗中发挥重要作用。个体化放疗联合化疗和靶向治疗，有望进一步提高MZL治疗效果，改善患者预后。未来需进一步探索放疗在MZL治疗中的机制，为临床治疗提供更多依据。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，MZL的治疗将变得更加精准和有效，为患者带来更好的生活质量和生存希望。

钟大妮

广西医科大学附属肿瘤医院