细胞免疫治疗：口腔癌治疗的新希望

口腔癌是一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。根据全球癌症统计数据，口腔癌的发病率逐年上升，给患者的生活质量和生存率带来了严重影响。传统的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗，这些方法在一定程度上能够有效地控制肿瘤的生长和扩散，但由于肿瘤的异质性、微环境的影响以及患者个体差异等因素，导致部分患者对传统治疗不敏感，或者治疗后出现肿瘤复发和转移。因此，探索新的治疗手段对于提高口腔癌患者的治疗效果和生存质量具有重要意义。

近年来，随着免疫学和分子生物学的不断进步，细胞免疫治疗作为一种新兴的治疗手段逐渐进入人们的视野。细胞免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方法的主要策略包括免疫检查点阻断、细胞因子治疗和过继性细胞免疫治疗等。

免疫检查点阻断疗法通过抑制肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。肿瘤细胞能够通过表达免疫检查点分子（如PD-L1）与T细胞表面的免疫检查点受体（如PD-1）结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。免疫检查点阻断疗法通过阻断这一信号通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的杀伤能力。目前，免疫检查点阻断疗法在多种实体瘤（如非小细胞肺癌、黑色素瘤等）的治疗中取得了显著的疗效，并已获得多个国家和地区的批准上市。

细胞因子治疗是通过外源性给予细胞因子（如白细胞介素、干扰素等）来增强机体的免疫反应。细胞因子是一类具有多种生物活性的小分子蛋白质，能够调节免疫细胞的增殖、分化和功能。通过给予外源性细胞因子，可以增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长和转移。细胞因子治疗在多种肿瘤（如肾细胞癌、黑色素瘤等）的治疗中显示出一定的疗效。

过继性细胞免疫治疗是通过体外培养、扩增并激活患者的免疫细胞，再将这些免疫细胞回输至患者体内，以直接攻击肿瘤细胞。目前，CAR-T细胞疗法是过继性细胞免疫治疗中最引人注目的一种。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞表面表达特定的嵌合抗原受体（CAR），使其能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原。经过体外扩增和激活后，这些CAR-T细胞被回输至患者体内，发挥强大的抗肿瘤活性。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等）的治疗中取得了突破性的进展，并已获得多个国家和地区的批准上市。

细胞免疫治疗在口腔癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。一项临床研究显示，采用免疫检查点阻断疗法治疗口腔鳞状细胞癌患者，客观缓解率可达20%-30%，中位生存时间可达1年左右。此外，细胞因子治疗和过继性细胞免疫治疗在口腔癌的临床试验中也显示出一定的疗效。然而，细胞免疫治疗在口腔癌治疗中仍面临一些挑战。首先，缺乏准确的疗效预测标志物，使得难以预测哪些患者会对免疫治疗产生反应。目前，PD-L1表达水平被认为是预测免疫检查点阻断疗法疗效的一个重要标志物，但这一标志物的预测价值仍存在争议。其次，免疫相关不良事件也是需要关注的问题。激活的免疫系统可能会攻击正常组织，导致一系列免疫相关副作用，如皮疹、肝炎、肠炎等。这些副作用可能影响患者的生活质量，甚至危及生命。

未来的研究方向需要聚焦于以下几个方面：1）探索细胞免疫治疗的最佳适应人群，通过生物标志物的筛选和个体化评估，实现精准医疗和个体化治疗；2）研究细胞免疫治疗与其他治疗手段（如手术、放疗、化疗等）的联合使用，以提高疗效并降低副作用；3）深入研究口腔癌和免疫系统之间的相互作用，揭示免疫治疗的作用机制，为免疫治疗的优化和创新提供理论基础。随着对口腔癌和免疫系统之间相互作用的深入理解，细胞免疫治疗有望在未来成为口腔癌治疗的重要手段之一，为广大口腔癌患者带来新的希望。

路尚于

江苏省人民医院