免疫治疗：肝癌围术期治疗的新希望

免疫治疗在肝癌围术期治疗中扮演着日益重要的角色，本文将深入探讨其作用机制、应用进展以及未来发展方向。

肝癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的重大挑战。传统治疗手段包括手术切除、射频消融、化疗和放疗等，但这些方法往往难以根治，且易复发和转移。因此，寻找更为有效的治疗手段成为医学研究的重点。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制和显著疗效，成为肝癌治疗的新热点。

围术期治疗是指围绕手术的一系列治疗措施，包括术前评估、术前治疗、手术治疗以及术后辅助治疗。这一综合治疗策略的目的是提高手术成功率，降低复发与转移风险，并最终延长患者生存期。

术前评估是围术期治疗的第一步，通过影像学检查、实验室检查等手段，对患者的肿瘤大小、位置、有无转移等情况进行全面评估，为制定个体化治疗方案提供依据。术前评估的准确性直接影响到治疗方案的选择和手术的成功率。

术前治疗旨在控制肿瘤生长，减少肿瘤负荷，提高手术切除的可能性。常用的术前治疗方法包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。其中，免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，对抗肿瘤细胞，显示出良好的应用前景。免疫治疗的机制包括增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力、抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制等。

手术治疗是肝癌治疗的核心环节，手术切除是目前唯一可能根治肝癌的方法。术前治疗能够为手术创造更有利的条件，提高手术成功率。手术切除的彻底性直接关系到患者的预后。

术后辅助治疗旨在消除可能残留的肿瘤细胞，降低复发风险。免疫治疗在术后辅助治疗中同样显示出潜力，通过增强机体的免疫监视功能，有助于清除微小残留病灶。术后辅助治疗的及时性和个体化对于预防肿瘤复发至关重要。

个体化治疗方案的发展，特别是新型靶向药物和免疫治疗的涌现，为肝癌治疗带来新的希望。免疫治疗通过调节机体的免疫反应，具有较好的疗效和较低的毒副作用，为肝癌患者提供了新的治疗选择。个体化治疗方案需要综合考虑患者的肿瘤特征、免疫状态、基因突变等因素，以实现精准治疗。

免疫治疗的疗效与患者的免疫状态密切相关。在肝癌患者中，肿瘤微环境往往存在免疫抑制状态，导致机体对肿瘤的免疫监视功能减弱。因此，打破免疫抑制状态，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，是免疫治疗的关键。目前，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、肿瘤疫苗等。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性；细胞因子治疗通过增强机体的免疫反应，提高抗肿瘤效果；肿瘤疫苗通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫应答，增强抗肿瘤免疫。

然而，免疫治疗并非对所有肝癌患者都有效，其疗效存在个体差异。部分患者可能存在原发性或获得性耐药，导致免疫治疗失败。因此，探索免疫治疗的生物标志物，预测疗效和耐药性，对于实现精准治疗具有重要意义。目前，已有多项研究证实，肿瘤突变负荷、PD-L1表达水平、微卫星不稳定性等可作为免疫治疗的预测标志物。此外，外周血免疫细胞亚群、血清细胞因子水平等也可作为潜在的疗效预测指标。

免疫治疗的不良反应也需要引起重视。与传统治疗相比，免疫治疗的毒性谱不同，主要表现为免疫相关不良事件，如皮肤毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌毒性等。这些不良反应可能与机体免疫反应的激活有关。因此，加强免疫治疗的不良反应监测和管理，对于保障治疗的安全性具有重要意义。

总之，免疫治疗作为肝癌围术期治疗的新策略，正逐渐成为改善患者预后的重要手段。随着免疫治疗研究的不断深入，有望为肝癌患者带来更为有效的治疗手段，提高患者的生存质量和生存期。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳应用时机、剂量和疗程，以及与其他治疗手段的联合应用策略，以实现肝癌治疗的最大化效果。同时，也需要加强免疫治疗的不良反应监测和管理，确保治疗的安全性。通过多学科合作和个体化治疗，有望进一步提高肝癌患者的治愈率和生活质量，为肝癌治疗带来新的突破。

张英英

郑州大学第一附属医院河医院区