弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型与治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，占所有NHL病例的30%-40%，其病理机制主要涉及B细胞异常激活和快速增殖。本文将详细阐述DLBCL的病理特点、临床表现、诊断方法以及治疗策略。

病理特点

DLBCL的病理特点基于B细胞的不同分子分型，这些分型影响疾病的进展和治疗效果。分子分型通常包括生发中心B细胞样（GCB）型和活化B细胞样（ABC）型，其中GCB型患者预后相对较好。分子分型的确定对治疗方案的选择具有指导意义。分子分型可以通过基因表达谱分析（GEP）来确定，这种方法可以识别出与特定分子亚型相关的基因表达模式。了解这些分子特征对于制定个体化治疗方案至关重要。

临床表现

DLBCL患者的症状多样，常见的有无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。淋巴结肿大可能首先出现在颈部、腋窝或腹股沟区域，随着疾病的进展，淋巴结肿大可能变得更加显著。部分患者可能伴有全身症状，如乏力、食欲不振等。DLBCL也可能影响淋巴结外的器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应的症状。

诊断方法

DLBCL的诊断通常通过淋巴结活检来确定。病理医生会评估肿瘤细胞的形态和免疫表型，包括细胞大小、核形状、染色质模式以及细胞质的量和质量。免疫组化检测可以揭示细胞表面标志物，如CD20、CD10、Bcl-6和MUM1，这些标志物有助于确定DLBCL的分子亚型。此外，流式细胞术和分子遗传学检测也可用于进一步的诊断和分型。

治疗策略

DLBCL的标准治疗包括化疗，如利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。对于部分患者，免疫治疗和造血干细胞移植也是有效的治疗手段。近年来，靶向治疗和免疫检查点抑制剂显示出治疗DLBCL的潜力，尤其是在复发或难治性病例中。例如，CD20单克隆抗体利妥昔单抗可以特异性地结合到B细胞表面的CD20分子，导致B细胞的破坏。免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂，可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。

未来展望

未来，随着对DLBCL分子机制的深入理解，治疗将更加精准，旨在提高患者的生存率和生活质量。个体化治疗策略将根据患者的分子分型和临床表现来定制，以实现最佳的治疗效果。此外，新药的研发和临床试验将为DLBCL患者提供更多的治疗选择。总之，DLBCL的治疗是一个不断进步的领域，随着科学的发展，患者将获得更多的治疗希望。

陈乐宗

中山大学肿瘤防治中心黄埔院区