胃癌免疫治疗的科学基础与临床实践

免疫治疗，作为一种革命性的癌症治疗策略，在近年的研究和临床应用中受到广泛关注。特别是在胃癌这一严峻的消化系统肿瘤中，免疫治疗显示出巨大的潜力。胃癌不仅发病率高，而且死亡率也位居前列，严重威胁着人类的健康。传统胃癌治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等，但它们在针对晚期或转移性胃癌时常常受限，治疗效果并不理想。因此，寻求新型治疗手段以改善胃癌患者预后显得尤为重要。

免疫治疗的核心理念是利用患者自身的免疫系统识别并攻击癌细胞。该策略主要分为两大类：免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。

免疫检查点抑制剂的治疗机制在于阻断癌细胞的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。胃癌细胞常通过表达特定蛋白（如PD-L1）来抑制T细胞的功能，免疫检查点抑制剂通过与这些蛋白结合，阻断其抑制作用，从而重新激活T细胞。目前，已有多种免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中显示出一定疗效，为晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。

细胞免疫疗法则通过体外改造和扩增患者自身的免疫细胞来增强其抗肿瘤能力。这一治疗策略涉及从患者体内提取免疫细胞（如T细胞），在体外进行基因改造，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞，然后将这些改造过的免疫细胞回输至患者体内，发挥抗肿瘤作用。细胞免疫疗法在某些癌症类型中已显示出显著疗效，其在胃癌治疗中的应用也在不断探索中。

免疫治疗的潜力在胃癌治疗中不仅限于激活或增强患者自身的免疫系统，还为晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入，免疫治疗有望在胃癌治疗中扮演更重要的角色，为患者提供更有效的治疗方法。然而，免疫治疗同样面临一些挑战，如治疗相关的不良反应、个体差异等，这些问题需要进一步的研究和解决。未来，免疫治疗与传统治疗方法的联合应用策略，有望为胃癌患者带来更佳的治疗效果和生活质量。

在免疫检查点抑制剂的应用中，PD-1和PD-L1抑制剂的研究进展迅速，它们通过抑制PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究显示，PD-L1表达水平较高的胃癌患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有更好的响应。此外，免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的联合应用，如与化疗、靶向治疗等结合，也显示出协同增效的潜力，为提高治疗效果提供了新思路。

细胞免疫疗法中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种新兴的治疗手段，通过基因工程技术将识别特定肿瘤抗原的受体表达在T细胞表面，使得T细胞能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中取得了显著成果，但在实体瘤，包括胃癌的治疗中仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞的持久性和安全性问题等。

总之，免疫治疗在胃癌治疗中展现出巨大的前景和潜力，但仍需更多的临床研究来验证其疗效和安全性，并探索最佳的治疗策略。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来能够为胃癌患者带来更多的治疗希望和生存改善。

郑宾宾

上海市长征医院