骨肉瘤靶向治疗与免疫治疗：新进展与挑战

骨肉瘤是一种高度恶性的骨肿瘤，主要影响青少年和儿童。近年来，随着分子生物学和免疫学的迅猛发展，骨肉瘤的治疗手段不断丰富和完善，其中靶向治疗和免疫治疗成为研究和临床应用的热点。本文将对骨肉瘤的靶向治疗和免疫治疗的新进展与挑战进行综述。

骨肉瘤的传统治疗手段 骨肉瘤的传统治疗主要包括手术、化疗和放疗。手术是骨肉瘤治疗的首选方法，根据肿瘤的大小、位置和侵袭程度，可以选择保肢手术或截肢手术。化疗通常作为手术前后的辅助治疗，以缩小肿瘤体积、控制肿瘤扩散和杀灭微小转移灶。放疗主要用于不能手术或手术风险较高的患者，以及术后残留肿瘤的治疗。

骨肉瘤的靶向治疗 靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，具有特异性强、副作用小的优点。骨肉瘤的靶向治疗主要包括以下几类： （1）酪氨酸激酶抑制剂：通过抑制肿瘤细胞内的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和侵袭。代表性药物如索拉非尼、伊马替尼等。 （2）血管生成抑制剂：通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤生长。代表性药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等。 （3）免疫检查点抑制剂：通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，激活机体的抗肿瘤免疫反应。代表性药物如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

骨肉瘤的免疫治疗 免疫治疗是通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应来治疗肿瘤的方法。骨肉瘤的免疫治疗主要包括以下几类： （1）细胞免疫治疗：通过体外培养和扩增患者自身的免疫细胞，再回输给患者，增强机体的抗肿瘤免疫反应。代表性方法如CIK细胞治疗、CAR-T细胞治疗等。 （2）肿瘤疫苗：通过将肿瘤抗原与佐剂混合，注射到患者体内，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。代表性疫苗如树突状细胞疫苗、肽疫苗等。 （3）免疫检查点抑制剂：同靶向治疗中的免疫检查点抑制剂。

骨肉瘤靶向治疗和免疫治疗的挑战 尽管骨肉瘤的靶向治疗和免疫治疗取得了一定的进展，但仍面临许多挑战： （1）耐药性问题：部分骨肉瘤患者对靶向药物和免疫治疗药物产生耐药，导致疗效不佳。 （2）毒副反应：部分靶向药物和免疫治疗药物可引起严重的毒副反应，限制了其临床应用。 （3）个体化治疗：不同骨肉瘤患者的肿瘤分子特征和免疫微环境存在差异，需要个体化治疗策略。

康复训练和心理支持 骨肉瘤患者在治疗过程中，应重视康复训练和心理支持。康复训练有助于提高患者的肢体功能和生活质量，心理支持有助于改善患者的心理状态，增强治疗信心。

总之，骨肉瘤的靶向治疗和免疫治疗为骨肉瘤患者带来了新的治疗选择和希望。未来需要进一步探索骨肉瘤的分子机制，优化靶向治疗和免疫治疗方案，以提高骨肉瘤患者的治疗效果和生活质量。

胡俊锋

南昌大学第一附属医院