肿瘤微环境中的巨噬细胞与非霍奇金淋巴瘤预后

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其预后受多种因素影响。本文将详细探讨肿瘤微环境中巨噬细胞的角色及其对NHL预后的影响。

NHL的预后评估体系 预后评估体系包括Ki-67指数、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润程度、分子分型（如GCB和non-GCB亚型）以及国际预后指数（IPI）。这些指标综合反映了NHL患者的疾病进程和生存预期。

Ki-67指数 Ki-67指数是一种评估肿瘤细胞增殖活性的指标，与NHL的预后密切相关。Ki-67是细胞核内一种与细胞增殖相关的抗原，其表达水平与细胞周期活跃程度成正比。高Ki-67指数提示肿瘤细胞增殖活跃，预后相对较差。研究表明，Ki-67指数是NHL预后的一个独立预测因素，可用于指导个体化治疗决策。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs） TAMs是肿瘤微环境中的一种重要免疫细胞。TAMs在NHL中的浸润程度与预后密切相关。研究表明，TAMs的浸润程度越高，NHL患者的预后越差。TAMs可以通过分泌细胞因子和趋化因子等介质，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而影响NHL的预后。TAMs的浸润程度可作为NHL预后的一个独立预测因素，有助于指导个体化治疗决策。

分子分型 分子分型是NHL预后评估的另一重要因素。根据基因表达谱的差异，NHL可以分为GCB（生发中心B细胞样）和non-GCB（非生发中心B细胞样）两大亚型。GCB亚型的NHL患者预后相对较好，而非GCB亚型的患者预后较差。分子分型的判断有助于指导个体化治疗方案的选择。研究表明，GCB亚型与non-GCB亚型NHL患者对某些治疗方案的反应性存在显著差异，因此分子分型对于NHL的治疗决策具有重要意义。

国际预后指数（IPI） IPI是综合年龄、病理类型、临床分期等多个因素的NHL预后评分系统。IPI评分越高，预后越差。IPI评分有助于预测NHL患者的5年生存率，指导个体化治疗决策。IPI评分包括5个不良预后因素：年龄>60岁、病理类型（如弥漫大B细胞淋巴瘤）、临床分期（Ⅲ期或Ⅳ期）、结外病变数（≥2个）和需要输血。IPI评分将NHL患者分为4个风险组：低危组（0-1分）、低中危组（2分）、高中危组（3-4分）和高危组（5分）。不同风险组的NHL患者预后存在显著差异，IPI评分对于NHL的治疗决策具有重要意义。

肿瘤微环境中巨噬细胞与NHL预后的关系 肿瘤微环境中的巨噬细胞与NHL的预后密切相关。TAMs可通过多种机制影响NHL的预后：

促进肿瘤细胞增殖 TAMs可通过分泌细胞因子（如IL-6、IL-10等）和趋化因子（如CCL2、CCL5等）促进肿瘤细胞的增殖。这些因子可激活肿瘤细胞内的信号通路，如NF-κB、PI3K/Akt等，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

促进肿瘤侵袭和转移 TAMs可通过分泌MMPs（基质金属蛋白酶）等蛋白酶降解细胞外基质，为肿瘤细胞的侵袭和转移提供便利。此外，TAMs还可分泌CXCL12等趋化因子，吸引肿瘤细胞向特定部位迁移，促进肿瘤的转移。

抑制抗肿瘤免疫反应 TAMs具有免疫抑制功能，可通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子抑制T细胞的增殖和活化，从而抑制抗肿瘤免疫反应。此外，TAMs还可诱导调节性T细胞（Treg）的分化和扩增，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。

促进肿瘤血管生成 TAMs可通过分泌VEGF、bFGF等血管生成因子促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供营养和氧气，促进肿瘤的生长和转移。

综上所述，肿瘤微环境中的巨噬细胞在NHL的发生发展中发挥着重要作用，与NHL的预后密切相关。通过评估Ki-67指数、TAMs浸润程度、分子分型和IPI等指标，可以全面了解NHL患者的疾病特点和预后情况，

戚永磊

佛山市第一人民医院