非霍奇金淋巴瘤与遗传易感性：家族史与个体风险

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种多发于淋巴组织的恶性肿瘤，其发病机制错综复杂，涉及遗传、环境、感染和免疫系统异常等多种因素。本文将探讨NHL与遗传易感性的关系，分析家族史对个体风险的影响，并进一步阐述NHL的流行病学特征、临床表现、诊断及治疗进展，以期为NHL的预防、诊断和治疗提供科学依据。

NHL的流行病学特征 NHL在全球范围内是最常见的血液系统肿瘤之一，其发病率呈现逐年上升的趋势。据全球肿瘤流行病学统计数据显示，NHL的发病率在不同地区、种族和年龄群体之间存在显著差异。例如，在西方国家，NHL的发病率明显高于亚洲国家。此外，NHL在某些特定种族中的发病率也较高，如在犹太人和非洲裔美国人中。这些差异提示遗传因素可能在NHL的发病中扮演重要角色。此外，环境因素、生活习惯和感染等也可能与NHL的发病风险相关。

NHL的遗传易感性 近年来，随着基因组学和分子生物学技术的发展，越来越多的研究表明NHL的发病与多个遗传易感基因相关。这些易感基因主要参与淋巴细胞的发育、分化和免疫调节过程，如B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路和NF-κB信号通路等。携带这些易感基因的个体，NHL发病风险显著增加。然而，单一易感基因对NHL发病风险的贡献有限，往往是多个易感基因共同作用的结果。此外，不同遗传易感基因的组合可能影响NHL的亚型和临床表现。因此，深入研究NHL的遗传易感性，有助于揭示NHL的发病机制，并为NHL的精准诊疗提供科学依据。

家族史与NHL风险 家族史是评估NHL遗传易感性的重要指标。研究表明，一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有NHL患者，个体发病风险显著升高。在多例NHL患者的家族中，遗传易感性更高。这些家族史阳性者，应加强NHL的筛查和预防，以降低NHL的发病风险。此外，家族史阳性者在NHL的诊断和治疗过程中，可能需要更加个体化的治疗方案，以提高治疗效果和生活质量。

NHL的临床表现和诊断 NHL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。这些症状缺乏特异性，容易被忽视或误诊。因此，对疑似NHL患者，应尽早进行综合检查，以明确诊断。NHL的诊断需综合影像学、病理学和分子生物学等检查手段。影像学检查如CT、MRI和PET-CT等，有助于评估肿瘤的范围和侵犯程度。病理学检查是确诊NHL的金标准，通过淋巴结活检或穿刺活检，观察肿瘤细胞的形态学特征，并进行免疫组化和分子生物学检测，以明确NHL的亚型。此外，分子生物学检测如基因测序和基因表达谱分析等，有助于揭示NHL的分子机制，并为NHL的精准诊疗提供依据。准确诊断是制定个体化治疗方案的前提，有助于提高NHL的治疗效果和生活质量。

NHL的治疗进展 NHL的治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。近年来，新型靶向药物和免疫疗法的应用，显著提高了NHL的治疗效果和患者生存质量。例如，CD20单克隆抗体利妥昔单抗的问世，显著提高了B细胞NHL的治疗效果。此外，小分子靶向药物如BTK抑制剂伊布替尼、PI3K抑制剂伊德拉菲尼等，为NHL的治疗提供了新的选择。免疫治疗方面，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在部分难治性NHL中取得了突破性进展。个体化治疗是未来NHL治疗的发展方向。根据患者的遗传背景、分子特征和临床表现，制定个体化的治疗方案，有助于提高治疗效果和生活质量。

总之，非霍奇金淋巴瘤的发病与遗传易感性密切相关。家族史阳性者，应重视NHL的筛查和预防。多学科综合诊疗模式，有助于提高NHL患者的治疗效果和生活质量。随着分子生物学技术的发展，NHL的精准诊疗将不断取得新突破，为NHL患者带来新的希望。

郭书芳

洛阳市中心医院