肺癌靶向药耐药后，免疫治疗如何发挥作用？

肺癌，作为全球范围内高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大的威胁。随着医学技术的不断进步，治疗手段也在不断革新。靶向治疗和免疫治疗作为近年来肿瘤治疗领域的两大突破，为患者带来了新的希望。本文将重点探讨免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用及其独特的治疗优势。

靶向治疗与耐药性

肿瘤细胞与正常细胞之间存在基因突变的差异，这使得靶向治疗能够针对肿瘤细胞的特定基因突变进行治疗。然而，随着靶向治疗药物的广泛应用，耐药现象逐渐显现，成为制约治疗效果的主要障碍。肿瘤细胞可能通过多种机制产生耐药性，包括基因突变、代谢途径的改变以及药物外排泵的过度表达等。耐药性的存在使得部分患者无法从靶向治疗中获益，因此，寻找新的治疗手段变得尤为重要。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。与靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定基因突变不同，免疫治疗通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的“免疫逃逸”，从而发挥抗肿瘤作用。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要通过以下两种机制发挥作用：

阻断免疫检查点

：PD-1/PD-L1是肿瘤细胞表达的免疫检查点分子，它们与免疫细胞表面的PD-1结合后，能够抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1/PD-L1与PD-1的结合，从而恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。这一机制的研究为免疫治疗提供了重要的理论基础，使得免疫检查点抑制剂成为治疗NSCLC的重要药物。

提高肿瘤抗原的免疫识别

：免疫治疗还可以通过增强肿瘤抗原的呈递，提高免疫细胞对肿瘤的识别能力，增强免疫应答。这一机制的关键在于提高肿瘤细胞表面抗原的表达，使得免疫细胞能够更有效地识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗在NSCLC中的应用

对于靶向药耐药的肺癌患者，特别是PD-L1高表达或肿瘤突变负荷高的NSCLC患者，免疫治疗显示出较好的疗效。研究发现，PD-L1高表达的患者接受免疫治疗后，其生存期显著延长。此外，肿瘤突变负荷高的肿瘤细胞会产生更多的新抗原，这些新抗原能够被免疫系统识别，使得免疫治疗更为有效。

免疫治疗的副作用与合理使用

尽管免疫治疗为靶向药耐药的肺癌患者提供了新的治疗选择，但其也存在一定的副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、皮疹等。这些副作用需要在专业医生的指导下合理使用和管理。随着免疫治疗研究的深入，未来有望为肺癌患者带来更多的治疗希望。

结语

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出独特的优势。通过激活和增强免疫系统，免疫治疗能够攻击肿瘤细胞，改善患者的预后。然而，免疫治疗的副作用不容忽视，需要在专业医生的指导下合理使用。随着免疫治疗研究的深入，未来有望为肺癌患者带来更多的治疗希望。

岳琨

西安济仁医院