帕博利珠单抗与纳武利尤单抗：免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是对传统化疗和放疗敏感，但部分患者治疗后仍会复发或出现耐药现象。随着医学技术的不断进步，近年来免疫治疗药物的出现为HL患者提供了新的治疗思路和选择。本文将详细探讨免疫治疗药物帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在HL治疗中的应用和效果。

传统治疗药物

在传统治疗中，常用的化疗药物包括多柔比星、博莱霉素、长春新碱和丙卡巴肼等。这些药物能够抑制肿瘤细胞的增殖，但由于它们缺乏特异性，因此在治疗肿瘤的同时也会损伤正常细胞，引发多种不良反应，如恶心、脱发、心脏毒性等。靶向治疗药物如利妥昔单抗和布瑞替尼则通过特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原或信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。尽管这些药物显示出一定的疗效，但单独使用时，其效果往往有限。

免疫治疗药物

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是两种免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的一种机制，通过这一信号通路，肿瘤细胞能够抑制T细胞的活性。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗能够有效阻断这一信号通路，从而恢复T细胞的功能。根据多项临床研究的结果，这两种药物单药治疗HL的客观缓解率可以达到60-70%，并且这种缓解效果相对持久。在联合化疗的情况下，这一缓解率可以进一步提高至80%以上，显著延长患者的生存期。

联合治疗策略

将免疫治疗药物与传统治疗药物联用，可以发挥出协同抗肿瘤效应。研究表明，免疫治疗能够增强机体对化疗药物的敏感性，而化疗药物则能够促进肿瘤细胞释放肿瘤抗原，为T细胞提供攻击的靶点。此外，免疫治疗还可能逆转靶向治疗的耐药性，为复发难治HL患者带来新的治疗希望。

安全性和耐受性

与化疗和放疗相比，免疫治疗药物的不良反应谱有所不同，主要表现为免疫相关不良事件，包括皮疹、肠炎、肝炎等。但总体来说，免疫治疗的耐受性较好，严重不良反应的发生率相对较低。通过合理的管理，可以有效控制免疫相关不良事件，从而提高患者的生活质量和治疗依从性。

结论

综上所述，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为新兴的免疫治疗药物，在HL治疗中展现出了显著的疗效和良好的耐受性。与传统治疗药物的联合使用，进一步提高了HL的治疗效果，为患者带来了长期生存的希望。未来，仍需开展更多的临床研究，以优化免疫治疗方案，进一步提高HL患者的生存率和生活质量。随着对HL病理机制的深入理解和免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，HL患者将获得更加精准和有效的治疗。

值得注意的是，免疫治疗虽然为HL患者带来了新的治疗选择，但并非所有患者都适合接受免疫治疗。免疫治疗的适用人群需要根据患者的具体情况进行评估，包括患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、基因突变状态等因素。此外，免疫治疗的疗效也存在个体差异，部分患者可能无法从免疫治疗中获益。因此，在制定治疗方案时，需要综合考虑患者的具体情况，选择合适的治疗药物和治疗策略。

此外，免疫治疗在HL治疗中的应用仍面临一些挑战。首先，免疫治疗的疗效评估相对复杂，需要综合考虑肿瘤的形态学变化、代谢活性变化以及免疫相关不良事件等因素。其次，免疫治疗的长期疗效和安全性仍需要进一步研究和验证。部分患者在长期使用免疫治疗后可能出现免疫相关不良事件，甚至导致严重的并发症。因此，在免疫治疗的过程中，需要密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案。

总之，免疫治疗为HL患者带来了新的治疗选择，但需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。随着免疫治疗技术的不断发展和优化，我们期待能够为HL患者提供更加精准、有效的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。同时，我们也需要加强免疫治疗相关的基础和临床研究，进一步探索免疫治疗的作用机制和疗效预测标志物，为HL患者的个体化治疗提供更多的科学依据。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院