激活免疫系统：实体肿瘤治疗的新策略

免疫系统，作为人体天然的防卫系统，在对抗肿瘤细胞方面扮演着举足轻重的角色。随着医学技术的不断发展，激活免疫系统以治疗实体肿瘤的新策略正逐渐成为研究和临床治疗中的热点。这些新策略主要聚焦于免疫疗法，通过识别肿瘤抗原、激活免疫反应和增强免疫记忆来对抗肿瘤。

免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一种，它们通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，恢复或增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。免疫检查点抑制剂主要针对两个关键的免疫抑制分子：细胞毒性T细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）。这些分子在肿瘤微环境中表达，可以抑制T细胞的活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子的相互作用，恢复T细胞的功能，增强其对肿瘤的杀伤作用。尽管免疫检查点抑制剂在一些实体肿瘤治疗中显示了显著的疗效，如非小细胞肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤等，但随之而来的副作用管理，如免疫相关的炎症反应，也成为临床中需要面对的重要问题。这些炎症反应可能影响皮肤、肠道、肝脏等多个器官，需要密切监测和管理。

CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种通过基因工程技术将T细胞改造成能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的疗法。这种疗法通过将识别肿瘤特异性抗原的单链抗体与T细胞激活结构域融合，构建CAR分子，并将该分子转染到T细胞中。改造后的T细胞可以特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤，特别是某些类型的急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤中取得了突破性进展，并正在实体肿瘤领域进行探索。然而，如何实现个体化治疗和提高疗效，仍然是当前研究和临床应用中的挑战。一方面，实体肿瘤的异质性较大，需要寻找合适的肿瘤特异性抗原；另一方面，实体肿瘤微环境的免疫抑制作用较强，可能影响CAR-T细胞的浸润和活性。

肿瘤疫苗作为一种预防性措施，其在治疗实体肿瘤中的潜力同样不容忽视。肿瘤疫苗旨在通过激活免疫系统，增强对肿瘤抗原的免疫记忆和反应。肿瘤疫苗可以分为两大类：一类是基于肿瘤细胞或肿瘤抗原的疫苗，另一类是基于肿瘤抗原肽或核酸的疫苗。这些疫苗可以作为辅助治疗手段，与手术、放疗、化疗等传统治疗手段联合应用，增强机体对残留肿瘤细胞的免疫监视。不过，肿瘤疫苗的研发需要解决如何有效激活免疫反应和如何与现有治疗手段结合的问题。一方面，需要筛选和鉴定具有免疫原性的肿瘤抗原；另一方面，需要探索疫苗的最佳给药方式、剂量和时间，以实现最佳的免疫激活效果。

综上所述，激活免疫系统治疗实体肿瘤的新策略正逐渐展现出其独特的优势，但同时也面临着一系列的挑战和问题。未来的研究需要在以下几个方面进行深入探索：1）副作用管理：如何平衡免疫疗法的疗效和安全性，减少免疫相关的炎症反应；2）个体化治疗：如何根据患者的肿瘤特性和免疫状态，制定个体化的治疗方案；3）与其他治疗手段的结合：如何将免疫疗法与传统治疗手段相结合，发挥协同效应，提高治疗效果；4）免疫微环境的调控：如何改善实体肿瘤的免疫微环境，促进免疫细胞的浸润和活性。随着免疫学和分子生物学等领域的不断进步，我们有理由相信，免疫疗法将成为实体肿瘤治疗的一个重要方向。通过多学科、多领域的合作和努力，有望在不远的将来实现更安全、更有效的肿瘤治疗，为患者带来新的希望。

蔡鸿杰

中山大学附属第一医院