肝癌免疫治疗新策略：检查点抑制剂与细胞疗法

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段正不断更新。近年来，免疫治疗因其独特的治疗效果而备受关注，本文将重点介绍肝癌免疫治疗的两大策略：免疫检查点抑制剂与细胞免疫治疗。

免疫检查点抑制剂的作用机制是阻断肿瘤细胞上的免疫逃逸蛋白，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击功能。这些抑制剂主要针对如PD-1（程序性死亡蛋白-1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等免疫检查点分子。PD-1是一种在活化的T细胞和肿瘤细胞表面表达的蛋白，其配体PD-L1在多种肿瘤细胞上高表达，二者结合后可抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞逃避免疫监视。CTLA-4是T细胞表面的一种负调节分子，与CD28竞争性结合B7分子，从而抑制T细胞的激活。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4/B7的相互作用，解除免疫抑制状态，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

细胞免疫治疗则涉及到提取患者自身的免疫细胞，经过体外改造后再回输到患者体内，以增强其对肿瘤的攻击力。这种方法包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将识别肿瘤特异性抗原的单链抗体与T细胞受体信号结构域融合，构建CAR基因，转染至T细胞，使其获得特异性识别和杀伤肿瘤的能力。TCR-T细胞疗法则是将肿瘤特异性TCR基因转染至患者T细胞，使其获得识别肿瘤的能力。这些细胞免疫治疗具有高度的个体化特征，但同时也面临制备过程复杂、成本高和可能的副作用等挑战。

尽管免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，但并非所有患者都能从中获益。个体差异使得治疗效果因人而异，且免疫治疗可能伴随自身免疫反应等副作用。自身免疫反应是由于免疫治疗激活的T细胞攻击正常组织而引发，表现为皮疹、肠炎、肝炎等。因此，未来研究的方向之一是如何精准预测免疫治疗的响应者，以及如何将免疫治疗与传统治疗手段如手术、放疗、化疗等相结合，以实现更优的治疗效果。

免疫治疗的研究和应用正在不断进步，为肝癌患者带来了新的希望。随着个体化和精准医疗的发展，免疫治疗有望成为肝癌综合治疗中不可或缺的一部分，为患者提供更多治疗选择和更好的生活质量。未来，我们需要进一步探索免疫治疗的作用机制，优化治疗方案，提高疗效，减少副作用，使更多患者从中获益。同时，我们也要关注免疫治疗的经济学评价，合理分配医疗资源，使患者能够负担得起这一新兴疗法。总之，免疫治疗在肝癌治疗领域具有巨大的潜力和前景，值得我们深入研究和探索。

免疫治疗在肝癌领域的应用前景广阔，但同时也面临一些挑战和问题。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，需要进一步研究其作用机制，寻找有效的生物标志物，以预测患者的治疗响应。其次，免疫治疗可能引发自身免疫反应等副作用，需要加强监测和管理，减少患者的不良反应。此外，免疫治疗的制备过程复杂、成本高，需要优化工艺，降低费用，使其更加经济可行。最后，免疫治疗的经济学评价也是需要关注的问题，需要合理分配医疗资源，减轻患者的经济负担。

展望未来，免疫治疗有望在肝癌治疗领域发挥更大的作用。一方面，免疫治疗可以与传统治疗手段相结合，发挥协同效应，提高治疗效果；另一方面，免疫治疗可以为晚期肝癌患者提供新的治疗选择，延长生存期，改善生活质量。此外，随着免疫治疗研究的深入，我们有望开发出更加精准、有效的个体化治疗方案，使更多患者从中获益。

总之，免疫治疗作为一种新兴的肝癌治疗手段，具有广阔的应用前景和巨大的潜力。我们需要加强基础研究，探索其作用机制，优化治疗方案，提高疗效，减少副作用。同时，我们也要关注免疫治疗的经济学评价，合理分配医疗资源，使患者能够负担得起这一新兴疗法。通过多学科、多领域的合作和努力，我们有望使免疫治疗成为肝癌综合治疗中不可或缺的一部分，为患者提供更多治疗选择和更好的生活质量。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院