胃癌发生的生物学基础：幽门螺杆菌感染的关键角色

胃癌，作为全球范围内普遍存在的恶性肿瘤之一，其病因复杂，涉及多种生物学机制。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染在胃癌的发生中占据着举足轻重的地位。本文将深入探讨幽门螺杆菌感染对胃癌发展的影响，并分析其他相关因素。

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，主要寄居于人体胃黏膜上皮细胞表面。这种细菌的感染被证实是慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的主要病因，并且与胃癌的发生有着不可分割的联系。据全球疾病负担研究估计，约有半数人口感染了幽门螺杆菌，而其中仅有约1%的人最终发展为胃癌。幽门螺杆菌感染导致胃癌的机制主要包括以下几个方面：

慢性炎症反应

：幽门螺杆菌感染会引发胃黏膜的慢性炎症，这种长期的炎症状态导致上皮细胞反复受损和修复。在这一过程中，细胞增殖增加，基因突变的风险也随之上升，最终促进胃癌的发展。

DNA损伤与修复障碍

：幽门螺杆菌产生的毒素和自由基可对胃黏膜细胞的DNA造成直接损伤，导致基因突变。此外，幽门螺杆菌感染还会干扰细胞的DNA修复机制，使得突变累积，从而增加癌变的风险。

代谢异常

：幽门螺杆菌感染能够影响胃黏膜细胞的能量代谢和氧化应激反应，导致细胞内活性氧水平升高，进一步损伤DNA，促进胃癌的发生。

除了幽门螺杆菌感染之外，胃癌的发生还与以下因素密切相关：

遗传因素

：部分胃癌患者表现出遗传易感性，家族性胃癌的发病率高于普通人群。某些遗传变异可能增加个体对胃癌的易感性。

不良饮食习惯

：高盐、高脂、腌制食品等不良饮食习惯会增加胃癌的发病风险。这些饮食习惯可能导致胃黏膜长期受损，增加癌变的可能性。

吸烟饮酒

：吸烟和饮酒是胃癌的独立危险因素。长期吸烟饮酒会损伤胃黏膜，增加胃癌风险。

肥胖和代谢综合症

：肥胖和代谢综合症会增加胃癌的发病风险。这些条件可能导致慢性炎症和氧化应激，从而增加胃癌的风险。

胃息肉和萎缩性胃炎

：胃息肉和萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，它们的存在显著增加了胃癌的发病风险。

年龄增长

：胃癌的发病风险随年龄增长而增加。随着年龄的增长，细胞的DNA损伤累积和修复能力下降，增加了癌变的风险。

环境和职业暴露

：长期接触某些化学物质和重金属会增加胃癌的发病风险。这些环境因素可能直接损伤胃黏膜细胞，增加基因突变的风险。

心理因素

：长期精神压力大、情绪波动大会增加胃癌的发病风险。心理压力可能通过影响激素水平和免疫反应，间接增加胃癌的风险。

综上所述，胃癌的发生是一个涉及多因素、多步骤的复杂过程。幽门螺杆菌感染在其中扮演着重要角色，但同时也受到遗传、环境、生活方式等多种因素的影响。了解胃癌的病因和发病机制，对于预防胃癌的发生、实现早期诊断和治疗具有重要意义。通过改善生活习惯、减少环境暴露、早期筛查和治疗幽门螺杆菌感染，我们可以显著降低胃癌的发病风险。

方砚田

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区