非小细胞肺癌RET突变的临床特征与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的大约85%。在NSCLC中，RET基因突变是一种相对罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。RET基因位于人类第10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。当RET基因发生突变时，会导致该受体异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。

RET突变的NSCLC患者在临床表现上与其他类型的NSCLC患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。部分患者可伴有体重下降、乏力等全身症状。影像学检查如胸部CT、MRI等可发现肺部占位性病变。确诊NSCLC需要通过病理活检，检测肿瘤组织中的RET基因突变状态。

针对RET突变的NSCLC患者，综合治疗是目前的主要治疗手段，包括：

靶向治疗：针对RET基因突变的特异性靶向药物，如多激酶抑制剂，可以抑制突变RET受体的活性，从而抑制肿瘤生长。目前已有多个RET抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和耐受性。这些药物通过精准抑制突变的RET蛋白，减少了对正常细胞的影响，提高了治疗的针对性和安全性。

化疗：对于不能耐受靶向治疗或靶向治疗无效的患者，可考虑使用含铂类药物的化疗方案，以缓解症状、延长生存期。化疗药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂，达到抑制肿瘤生长的目的。但化疗药物的选择性和毒性限制了其在部分患者中的使用。

免疫治疗：部分RET突变的NSCLC患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。但免疫治疗的疗效与肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素相关，需要个体化评估。免疫治疗在某些患者中可产生持久的疗效，但也可能引发免疫相关的不良反应。

支持治疗：包括合理营养、适度运动、心理支持等措施，以提高患者的生活质量，延长生存期。对于晚期患者，姑息治疗也是重要的治疗手段。支持治疗旨在缓解患者的症状，改善其生活质量，帮助患者更好地应对疾病带来的身体和心理负担。

总之，RET突变是非小细胞肺癌的一种罕见驱动基因突变。针对RET突变的NSCLC患者，需要综合运用靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种治疗手段，并给予个体化的支持治疗，以改善患者的预后。随着对RET突变肺癌机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗药物和方案，为患者带来更大的生存获益。此外，加强RET突变肺癌的早期筛查和诊断，提高患者对疾病的认知，也是提高治疗效果、改善患者预后的重要措施。通过多学科团队的合作，为RET突变NSCLC患者提供个体化、精准化的治疗方案，将有助于提高患者的生存质量和生存期，减轻社会和家庭的负担。

李栋庆

南京医科大学附属常州第二人民医院阳湖院区