CAR-T细胞疗法：弥漫大B细胞淋巴瘤患者的新选择

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特点是B淋巴细胞的异常增殖。根据流行病学数据，DLBCL占所有NHL病例的三分之一以上。这种类型的淋巴瘤因其快速进展的特性而尤为危险，患者常出现的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、体重减轻和夜间盗汗等全身症状。由于DLBCL的发展速度较快，对传统治疗方法的反应也不一致，医学界一直在探索更为有效的治疗方法。

诊断方法

DLBCL的诊断是一个综合评估的过程。医生首先会进行全面的体格检查，以评估患者的淋巴结肿大情况。随后，可能需要进行影像学检查，如计算机断层扫描（CT）和正电子发射断层扫描（PET-CT），以确定病变的范围和是否有远处转移。血液检查也是诊断过程中不可或缺的一部分，可以帮助评估患者的整体健康状况和监测某些肿瘤标志物。确诊DLBCL的金标准是组织病理学检查，通常通过淋巴结活检或骨髓活检获得样本。免疫组化检测在此过程中发挥着重要作用，它能够识别肿瘤细胞的具体类型，这对于制定精确的治疗计划至关重要。

传统治疗方法

DLBCL的传统治疗手段多样，包括：

化疗

：R-CHOP方案是一种广泛使用的化疗组合，包括利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。这种方案通过不同药物的协同作用，旨在最大限度地消灭肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害。

靶向治疗

：靶向治疗药物，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，能够特异性识别并攻击表达CD20分子的B细胞，从而提高治疗效果。

放疗

：在某些情况下，放疗可以作为辅助治疗手段，特别是对于局部病变或化疗后残留的肿瘤。

造血干细胞移植

：对于部分高风险或复发的DLBCL患者，造血干细胞移植可以作为一种强化治疗手段，通过清除体内的肿瘤细胞和重建健康的造血系统。

免疫治疗新进展

近年来，免疫治疗在DLBCL的治疗中取得了显著进展，尤其是CAR-T细胞疗法。

CAR-T细胞疗法原理

： CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，其过程包括三个主要步骤： 1. 从患者体内分离出T细胞。 2. 利用病毒载体或其他基因工程技术，将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞，使其能够识别癌细胞表面的特定抗原。 3. 将这些经过基因改造的T细胞在体外扩增，然后输回患者体内，以增强机体对癌细胞的免疫反应。

CAR-T细胞疗法优势

： 1. 高度针对性：CAR-T细胞能够精准识别并攻击表达特定抗原的癌细胞，减少对正常细胞的损害。 2. 相对较小的副作用：与传统化疗相比，CAR-T细胞疗法的副作用通常较轻，尽管仍需密切监控和管理。 3. 可能实现长期缓解：对于某些患者，CAR-T细胞疗法能够实现长期的疾病缓解，甚至可能达到治愈的效果。

挑战

： 1. 制备过程复杂：CAR-T细胞疗法需要高度专业化的实验室和技术人员，制备过程复杂且耗时。 2. 成本高昂：由于其个性化和复杂的制备过程，CAR-T细胞疗法的成本相对较高，可能限制了其广泛应用。 3. 可能引发细胞因子释放综合征等：CAR-T细胞疗法可能会引发一些严重的副作用，如细胞因子释放综合征，需要在专业医疗机构中进行严密监测和处理。

结语

CAR-T细胞疗法为DLBCL患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗方法无反应或疾病复发的患者。随着医学研究的不断深入和临床应用的推广，我们有望进一步提高治疗效果，改善患者的生活质量。未来，随着更多创新治疗方法的开发，我们将有更多武器来对抗这一复杂的疾病，为患者带来新的希望。

路尚于

江苏省人民医院