FGFR抑制剂联合化疗：胆管癌的综合治疗策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的侵袭性和较差的预后。其发生与FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常激活密切相关。FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活等过程。当FGFR基因发生突变时，可导致FGFR信号通路异常激活，促使胆管上皮细胞无序增殖，最终形成肿瘤。

FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。FGFR基因突变胆管癌具有独特的临床特征和生物学行为，与野生型胆管癌相比，具有更高的侵袭性和更差的预后。因此，明确FGFR基因突变状态对于胆管癌的诊断、分型、预后评估和个体化治疗具有重要意义。

FGFR突变胆管癌的诊断需综合应用基因检测和影像学检查。基因检测可明确FGFR基因突变状态，为靶向治疗提供依据；影像学检查如CT、MRI和PET-CT等，有助于了解肿瘤的形态、大小、位置及有无远处转移等情况，指导临床分期和治疗决策。此外，血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等的检测，也有助于胆管癌的诊断和疗效评估。

针对FGFR突变胆管癌，靶向治疗、免疫治疗及综合治疗均显示出一定治疗潜力。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，已成为FGFR突变胆管癌的重要治疗手段。目前已有多个FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等在临床研究中显示出较好的疗效和安全性，为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞，部分患者可从免疫治疗中获益。然而，胆管癌对免疫治疗的响应率相对较低，需要进一步探索免疫治疗的预测标志物和优化联合治疗方案。综合治疗则根据患者具体情况，个体化选择手术、放疗、化疗等多种治疗手段，以提高疗效、延长生存。

FGFR抑制剂联合化疗是当前研究的热点之一。化疗药物可直接杀伤肿瘤细胞，而FGFR抑制剂则通过阻断FGFR信号通路，协同增效。两者联合应用，可进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果。但需注意个体化评估化疗药物的选择和剂量，以平衡疗效和不良反应。此外，FGFR抑制剂联合免疫治疗、靶向药物等的联合治疗方案也在积极探索中，有望为FGFR突变胆管癌患者提供更多个体化治疗选择。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其靶向治疗、免疫治疗及综合治疗均显示出治疗潜力。FGFR抑制剂联合化疗作为一种新的治疗策略，有望进一步提高FGFR突变胆管癌的疗效，为患者提供个体化治疗方案。未来仍需进一步探索FGFR抑制剂的最佳应用时机、剂量和联合方案，以期为FGFR突变胆管癌患者带来更多治疗选择。同时，也需要加强胆管癌的早期诊断和筛查，提高患者的生存质量和预后。

张翠

浙江大学医学院附属第四医院