曲妥珠单抗与帕妥珠单抗：HER2阳性乳腺癌患者的新希望

乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着女性的健康。近年来，随着分子生物学的发展，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

HER2，即人表皮生长因子受体2，是一种在某些乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%-30%，其生物学行为较为恶劣，预后较差。针对HER2的靶向治疗，可以显著改善这部分患者的预后。

曲妥珠单抗是一种针对HER2的单克隆抗体，通过特异性结合HER2蛋白，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。多项临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存和总生存，已成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。

帕妥珠单抗是另一种HER2靶向药物，通过与HER2蛋白的另一个表位结合，进一步阻断HER2信号通路。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用，可实现对HER2的双重阻断，从而更有效地抑制肿瘤细胞的生长。PHOENIX、CLEOPATRA等研究结果显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗可显著提高HER2阳性晚期乳腺癌患者的客观反应率、无进展生存和总生存。

除了HER2靶点，CDK4/6和PARP也是乳腺癌治疗的重要靶点。CDK4/6是细胞周期的关键调控因子，其过度活化与乳腺癌的发生发展密切相关。来那替尼是一种CDK4/6抑制剂，通过抑制CDK4/6的活性，阻断肿瘤细胞的增殖。PALOMA-1、PALOMA-2等研究表明，来那替尼联合内分泌治疗可显著延长HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存。

BRCA1/2是重要的DNA修复基因，其突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP的活性，阻断BRCA突变肿瘤细胞的DNA修复，从而诱导肿瘤细胞死亡。OlympiAD研究证实，奥拉帕利单药治疗可显著延长BRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存和总生存。

除了上述靶向药物，免疫治疗也是乳腺癌治疗的新兴领域。PD-L1是免疫检查点分子，其在肿瘤细胞表面的过表达可抑制机体的免疫反应。阿特珠单抗是一种PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。IMpassion130等研究显示，阿特珠单抗联合化疗可显著提高PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的无进展生存。

此外，乳腺癌的个体化治疗也日益受到重视。通过基因检测、生物标志物分析等手段，可以筛选出适合特定治疗方案的患者，实现精准治疗。例如，通过检测HER2、ER、PR等生物标志物，可以指导HER2阳性、HR阳性乳腺癌患者的靶向治疗和内分泌治疗。

总之，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、来那替尼、奥拉帕利、阿特珠单抗等靶向药物的问世，为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望。这些药物通过精准打击癌细胞特有的靶点，显著提高了乳腺癌患者的疗效和生活质量。随着更多靶向药物的研发和应用，相信未来乳腺癌患者的生存预后将得到更大的改善。同时，个体化治疗和免疫治疗的进展，也为乳腺癌的治疗提供了新的思路和手段。随着医学技术的不断发展和创新，我们有理由相信，乳腺癌这一女性健康的"头号杀手"终将被人类攻克。

张晓玲

长治市人民医院