化疗放疗联合治疗：边缘区B细胞淋巴瘤的微环境改变

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其特征为在淋巴结边缘区的B细胞异常增生。当前治疗MCL的策略中，联合化疗和放疗的方法显示出了显著的治疗效果，尤其在提高疗效和降低耐药性方面。

化疗作为MCL治疗的主要手段之一，其作用机制在于破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其增殖和诱导细胞死亡。常用的化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、抗生素和植物碱等，它们通过不同的机制作用于肿瘤细胞，增强治疗效果。例如，烷化剂能够与DNA发生烷基化反应，导致DNA损伤和断裂；抗代谢药则通过干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的增殖。而放疗则通过高能辐射直接损伤肿瘤细胞的DNA，造成细胞功能障碍或死亡。这两种治疗手段的联合使用，可以协同作用于肿瘤细胞，增强治疗效果。

此外，化疗和放疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能激活机体的免疫反应。肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），它们能够抑制免疫细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。通过破坏肿瘤微环境中的免疫抑制因子，化疗和放疗有助于恢复和增强机体的抗肿瘤免疫能力，这对于提高MCL的治疗效果至关重要。

肿瘤微环境的改变是化疗和放疗联合治疗MCL的另一重要机制。肿瘤微环境由多种细胞和细胞外基质组成，它们共同影响肿瘤的生长、侵袭和耐药性。化疗和放疗能够改变肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的数量，提高免疫活性细胞的功能，从而为免疫系统清除肿瘤细胞创造有利条件。例如，放疗能够诱导肿瘤细胞释放抗原，促进树突状细胞（DC）成熟，增强其呈递肿瘤抗原的能力；同时，放疗还能增加肿瘤微环境中的免疫活性细胞，如T细胞和自然杀伤（NK）细胞，提高其对肿瘤的杀伤作用。

尽管化疗和放疗联合治疗MCL具有显著优势，但治疗过程中也存在一定的挑战，如副作用管理和个体化治疗方案的制定。化疗和放疗可能导致一些短期和长期的副作用，包括恶心、呕吐、脱发、疲劳、口腔黏膜炎、骨髓抑制等，严重时还可能引起心脏、肺、肾脏等重要器官的毒性反应。因此，治疗过程中需要密切监测患者的身体状况，及时发现并处理副作用，以减轻患者的痛苦，提高生活质量。同时，根据患者的具体情况调整治疗方案，如减少药物剂量、延长给药间隔、更换药物种类等，以降低副作用的风险。

个体化治疗是提高MCL患者生活质量的关键。通过综合考虑患者的年龄、性别、基础疾病、肿瘤分期、分子特征等因素，可以为患者量身定制最合适的治疗方案。例如，对于老年患者或有严重基础疾病的患者，可以考虑采用低剂量、短疗程的化疗方案，以减少副作用的风险；而对于年轻、身体状况较好的患者，则可以采用相对激进的治疗方案，以提高治愈率。此外，分子靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段也为MCL患者提供了更多的治疗选择。通过检测患者的分子标志物，如CD20、CD5、PD-L1等，可以预测患者对特定药物的敏感性，从而制定个体化治疗方案。同时，免疫治疗通过激活机体的抗肿瘤免疫反应，有望进一步提高MCL的治疗效果。

总之，化疗和放疗联合治疗在MCL的治疗中发挥着重要作用。通过破坏肿瘤DNA、激活免疫反应和改变肿瘤微环境，这种联合治疗策略能够提高治疗效果和降低耐药性。然而，为了实现最佳的治疗效果和患者生活质量，需要根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，并在治疗过程中密切监测和管理副作用。未来，随着新型治疗手段的不断涌现和个体化治疗策略的完善，MCL患者的预后有望得到进一步改善。

孙洁

广西医科大学附属肿瘤医院