肺癌免疫治疗中的免疫相关不良反应：诊断与治疗指南

肺癌，作为全球范围内致死率最高的癌症之一，长期以来对人类健康构成了重大威胁。近年来，在癌症治疗领域，特别是在肺癌治疗中，免疫治疗的引入被视作一个重大突破，为患者带来了新的希望。这种治疗手段通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，但与此同时，它也带来了新的挑战——免疫相关不良反应（irAEs）。本文将详细探讨irAEs的发病机制、影响范围以及诊断与治疗策略，以期为临床医生和患者提供科学指导。

一、免疫相关不良反应的发病机制 免疫治疗的核心在于利用人体自身的免疫系统对抗癌症。在正常情况下，免疫系统能够区分自身组织和外来威胁，但免疫治疗可能打破这种平衡，导致免疫系统错误地攻击正常组织。这种错误的激活涉及多个层面： 1. 免疫细胞的异常活化，如T细胞和自然杀伤（NK）细胞的过度反应； 2. 细胞因子的过度产生，这些小分子蛋白质在免疫反应中起到关键作用，但过量可能导致炎症和组织损伤； 3. 免疫耐受的破坏，即免疫系统不再能够识别和忽略自身组织，导致自身免疫反应。

二、免疫相关不良反应的影响范围 irAEs的影响范围广泛，可以波及多个器官系统，具体包括： 1. 皮肤：患者可能会出现皮疹、瘙痒等皮肤症状； 2. 内分泌系统：可能导致甲状腺功能异常、垂体炎等内分泌紊乱； 3. 肝脏：可能引起肝炎、肝功能异常等肝脏问题； 4. 胃肠道：结肠炎、腹泻等胃肠道症状也是irAEs的常见表现； 5. 肺部：患者可能会经历肺炎、呼吸困难等肺部并发症； 6. 心脏：心肌炎、心律失常等心脏问题也可能因免疫治疗而产生； 7. 肾脏：肾炎、肾功能不全等肾脏疾病也是irAEs的一部分。

三、诊断与治疗策略 对于接受免疫治疗的患者，irAEs的诊断和治疗至关重要： 1. 诊断：综合患者的症状描述、体格检查、实验室检查结果（如血液和生化指标）以及影像学检查（如CT扫描或MRI）来确定irAEs的存在和严重程度。专科评估对于疑似irAEs的患者来说至关重要，以排除其他可能的病因。 2. 治疗：治疗策略需要根据不良反应的严重程度进行调整。对于轻度不良反应，可能只需对症治疗，如使用非甾体抗炎药或局部皮质类固醇。对于中重度不良反应，则可能需要系统性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗，甚至在某些情况下需要暂时中断或更换免疫治疗。 3. 多学科协作：鉴于irAEs的广泛影响，需要肿瘤科、皮肤科、消化科、呼吸科等多个学科的协作，以制定全面的个体化治疗方案。

综上所述，免疫治疗在为肺癌患者提供新的治疗选择的同时，也引入了免疫相关不良反应这一新的挑战。通过深入了解irAEs的发病机制、影响范围以及诊断与治疗策略，医疗专业人员可以更好地管理这些不良反应，减轻对患者生活质量的影响，并提高治疗效果。随着对irAEs认识的不断深入和治疗手段的不断改进，我们有理由相信，免疫治疗将在未来为更多肺癌患者带来福音。

王婷

山东大学齐鲁医院东院区