毛细胞白血病：病理机制与治疗进展综述

毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia, HCL）是一种较为罕见的慢性B细胞白血病，其特征为B细胞异常增生和成熟受阻，导致毛细胞白血病细胞在骨髓中积聚。本文将对毛细胞白血病的病理机制、临床表现、治疗进展以及预后因素进行综述。

病理机制：

毛细胞白血病的分子机制涉及到B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活。BCR信号通路在正常B细胞的发育和功能中起着关键作用，但在毛细胞白血病中，这一信号通路的持续激活导致B细胞的异常增殖和成熟受阻。此外，毛细胞白血病细胞表现出凋亡抵抗，这也是它们能在体内持续存在的原因之一。研究表明，毛细胞白血病细胞中存在多个基因突变和信号通路异常，包括PI3K-AKT信号通路的激活、TNF信号通路的异常等。这些异常信号通路共同促进了毛细胞白血病的发生和发展。

临床表现：

毛细胞白血病患者常见的临床表现包括脾肿大、贫血、感染易感性增加等。脾肿大是由于脾脏中毛细胞白血病细胞的积聚，导致脾脏体积增大。贫血是由于骨髓中毛细胞白血病细胞的积聚，正常的造血功能受到抑制，导致红细胞生成减少。感染易感性增加是由于毛细胞白血病患者的免疫功能紊乱，导致机体对病原体的防御能力下降。此外，毛细胞白血病患者还可能出现乏力、消瘦、出血倾向等非特异性症状。

治疗进展：

治疗毛细胞白血病的方法多样，包括化疗、生物疗法、靶向治疗、免疫疗法和造血干细胞移植。化疗旨在消除异常B细胞，常用的化疗药物包括克拉屈滨、苯达莫司汀等。生物疗法和靶向治疗则针对特定的分子机制，如利妥昔单抗通过靶向CD20分子，抑制B细胞的增殖和存活。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞，如CAR-T细胞疗法。造血干细胞移植作为一种较为激进的治疗手段，适用于部分高危患者，旨在替换受白血病影响的造血系统，重建正常的免疫功能。

近年来，随着对毛细胞白血病分子机制的深入研究，一些新的治疗手段也应运而生。如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制B细胞受体信号通路的激活，有效抑制毛细胞白血病细胞的增殖。此外，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答。

预后因素：

毛细胞白血病的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、临床表现、疾病的分期以及分子标志物。年轻患者、无症状或症状轻微的患者预后较好。疾病分期方面，早期患者预后较好。分子标志物方面，某些基因突变如BRAF突变、PIK3CA突变等与预后不良相关。随着对疾病分子机制的深入了解和治疗手段的进步，患者的生存率和生活质量得到了显著提高。

综上所述，毛细胞白血病是一种复杂的B细胞白血病，其病理机制、治疗和预后受到多方面因素的影响。随着医学研究的不断进展，对毛细胞白血病的理解和治疗手段也在不断地更新和改进，为患者带来了更多的希望。未来，通过进一步阐明毛细胞白血病的分子机制，开发更多的靶向治疗药物，有望进一步提高患者的生活质量和生存率。同时，加强患者的心理支持和康复治疗，也是改善患者预后的重要方面。

李志超

上海交通大学医学院附属新华医院