肿瘤抗原特异性免疫治疗：基因组学的贡献与挑战

免疫系统是人体抵御外来侵犯的天然屏障，面对肿瘤这一内源性异常增殖，免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的热点。本文旨在探讨肿瘤抗原特异性免疫治疗的基本原理、基因组学的贡献以及面临的挑战。

基本原理：

肿瘤免疫治疗的核心在于激活或增强机体的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。该治疗起效期通常在两到四月，较传统化疗为长，但具有较好的针对性和较低的副作用。根据肿瘤抗原的特性，免疫治疗可分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。其中，肿瘤抗原特异性治疗因其精准性而备受期待，目前大多数研究仍处于早期阶段。

肿瘤抗原特异性免疫治疗主要通过以下几种方式发挥作用： 1. **免疫检查点抑制剂：**通过阻断免疫细胞表面的抑制性受体，解除对T细胞的抑制，使其能够更有效地攻击肿瘤细胞。 2. **细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂：**通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的激活和增殖。 3. **程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂：**通过阻断PD-1与PD-L1的结合，防止肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。 4. **肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗：**从患者肿瘤组织中分离出肿瘤特异性T细胞，体外扩增后再输回患者体内。 5. **嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗：**通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。

基因组学的贡献：

基因组学为肿瘤抗原特异性免疫治疗提供了重要的科学基础。通过对肿瘤细胞的全基因组测序，科研人员能够识别出肿瘤特异性的新抗原，这些抗原可以作为免疫治疗的靶点。基因组学的进步使得我们能够更精确地预测和分析肿瘤的免疫原性，从而设计出更为精确的免疫治疗方案。此外，基因组学技术还可以帮助我们： 1. **识别肿瘤微环境中的关键免疫细胞：**通过分析肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况，可以预测免疫治疗的疗效和患者的预后。 2. **评估肿瘤的免疫原性：**通过分析肿瘤细胞的突变负荷和新抗原表达水平，可以评估肿瘤的免疫原性，从而指导免疫治疗的个体化方案。 3. **监测肿瘤的免疫逃逸：**通过动态监测肿瘤细胞的基因组变化，可以及时发现肿瘤细胞的免疫逃逸机制，指导免疫治疗的调整。

面临的挑战：

尽管肿瘤抗原特异性免疫治疗前景广阔，但仍面临多方面的挑战： 1. **异质性问题：**肿瘤内部的异质性导致不同肿瘤细胞可能表达不同的抗原，使得免疫治疗的设计和实施更为复杂。需要通过多组学技术全面分析肿瘤的异质性，制定个体化的综合治疗方案。 2. **免疫逃逸：**肿瘤细胞可能发展出多种机制来逃避免疫监视，例如通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，减少肿瘤抗原的呈递。需要深入研究肿瘤免疫逃逸的分子机制，开发新的免疫治疗靶点和策略。 3. **副作用管理：**免疫治疗可能引发自身免疫反应，导致正常细胞受损。因此，在治疗过程中需要密切监测和管理这些副作用。需要加强对免疫相关不良事件的识别和处理，优化免疫治疗的剂量和方案，减少不良反应。 4. **疗效预测和监测：**目前缺乏有效的生物标志物来预测免疫治疗的疗效和患者预后。需要开发新的生物标志物，指导免疫治疗的个体化选择和疗效监测。

治疗期间的饮食与生活方式调整：

在免疫治疗期间，患者需要调整饮食结构，增加富含抗氧化物质的水果和蔬菜，以及优质蛋白质的摄入，以支持免疫系统的功能。同时，患者应避免过度疲劳和压力，保持良好的生活习惯和心情状态。此外，患者还需要注意以下几点： 1. **合理膳食：**保证充足的热量和营养摄入，避免营养不良对免疫系统的损害。 2. **适量运动：**根据自身情况选择适宜的运动方式，提高身体素质，增强免疫力。 3. **心理调适：**保持积极乐观的心态，必要时寻求心理咨询和支持，减轻心理压力。 4. **定期随访：**按照医嘱定期复查，及时评估免疫治疗的疗效和不良反应，调整治疗方案。

总之，肿瘤抗原特异性免疫治疗是肿瘤治疗领域的一大进步，其精准性和潜在的疗效为患者带来了新的希望。随着基因组学技术的不断发展和临床试验的深入，未来这一领域的研究和应用将更加广泛和深入。我们期待免疫治疗能够为更多患者带来福音，实现肿瘤的精准治疗和个体化治疗。

曹守根

青岛大学附属医院市南院区