MSI-H子宫内膜癌的免疫检查点抑制剂治疗：现状与挑战

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一，其发病率逐年上升，严重威胁女性健康。在子宫内膜癌的众多病理亚型中，微卫星高度不稳定（MSI-H）的子宫内膜癌因其独特的生物学特性，对免疫检查点抑制剂治疗展现出了良好的反应。本文将介绍MSI-H子宫内膜癌的免疫检查点抑制剂治疗现状及其面临的挑战，并探讨未来研究方向。

MSI-H子宫内膜癌的生物学特性

MSI-H型子宫内膜癌是由于基因不稳定性高，导致肿瘤细胞产生大量的新抗原。这些新抗原能够被免疫系统识别，从而激发免疫反应。MSI-H型子宫内膜癌的分子特征包括基因组不稳定性、微卫星位点的高突变率以及高频率的肿瘤突变负荷（TMB）。这些特征使得MSI-H型子宫内膜癌成为免疫检查点抑制剂治疗的理想靶点。

免疫检查点抑制剂在MSI-H型子宫内膜癌中的应用

免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。目前研究较为深入的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。多项临床研究已证实，PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab）在MSI-H型子宫内膜癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。此外，CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗（ipilimumab）联合PD-1抑制剂的双免疫检查点阻断治疗也在部分MSI-H型子宫内膜癌患者中取得显著疗效。

细胞免疫疗法在MSI-H型子宫内膜癌中的应用

细胞免疫疗法，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法，在MSI-H型子宫内膜癌的治疗中显示出巨大潜力。TILs疗法通过提取患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外扩增后再输回患者体内，增强对肿瘤的免疫攻击。多项临床研究已证实，TILs疗法在部分MSI-H型子宫内膜癌患者中取得显著疗效，部分患者甚至实现长期无病生存。TILs疗法有望成为MSI-H型子宫内膜癌的新型治疗手段。

MSI-H型子宫内膜癌免疫治疗面临的挑战

尽管MSI-H型子宫内膜癌的免疫检查点抑制剂治疗展现出巨大潜力，但同时也面临着诸多挑战。肿瘤微环境的复杂性与免疫治疗的疗效密切相关。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）等，可能削弱免疫治疗的效果。此外，免疫治疗相关的不良反应也需要引起重视，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。

如何筛选出最适合接受免疫治疗的患者，以及如何联合其他治疗手段如放疗、化疗等，进一步提高疗效，也是当前研究的重点。未来需要进一步深入研究肿瘤微环境与免疫治疗的关系，探索更有效的生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，以筛选出最适合接受免疫治疗的患者。同时，也需要探索新的联合治疗策略，如免疫检查点抑制剂联合放疗、化疗、靶向治疗等，以提高MSI-H型子宫内膜癌的治疗效果。

总结与展望

MSI-H型子宫内膜癌的免疫检查点抑制剂治疗展现出了巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。未来需要进一步深入研究肿瘤微环境与免疫治疗的关系，探索更有效的生物标志物，以及开发新的联合治疗策略，以提高MSI-H型子宫内膜癌的治疗效果，改善患者预后。随着免疫治疗研究的不断深入，相信MSI-H型子宫内膜癌的治疗效果将得到进一步提高，为患者带来新的希望。

方毅

郑州大学第一附属医院河医院区