非小细胞肺癌RET基因异常的诊断与治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌的85%。近年来，随着分子生物学研究的深入，人们对NSCLC的认识已经从传统的病理分型，转向了更为精准的分子分型。RET基因异常作为NSCLC中重要的分子标志物之一，其在NSCLC的发生发展中扮演着关键角色。

RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶（RTKs）的基因，正常情况下，它参与细胞信号传导，调节细胞的生长和分化。然而，在某些NSCLC患者中，RET基因会发生突变或融合，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，加速肿瘤的生长和转移。因此，RET基因异常的发现对于NSCLC的精准治疗具有重要意义。

在诊断方面，基因检测是识别RET基因异常NSCLC患者的关键。目前，荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）是临床上常用的两种检测方法。FISH技术通过荧光标记的探针与目标DNA序列杂交，可以直观地观察到RET基因的扩增或融合；而IHC技术则通过特异性抗体检测肿瘤细胞中RET蛋白的表达情况。这两种方法可以辅助病理医生判断肿瘤细胞中RET基因的异常状态，为后续的靶向治疗提供依据。

随着分子检测技术的发展，基于血液样本的液态活检技术为RET基因异常的诊断提供了新的选择。与传统的组织活检相比，液态活检具有创伤小、操作简便、可重复性好等优点。通过对血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测，可以实时监测肿瘤的基因变异情况，为NSCLC患者的个体化治疗提供更加精准的依据。

在治疗方面，针对RET基因异常的NSCLC患者，靶向治疗药物的研发取得了重要进展。卡博替尼和凡德替尼是两种已经上市的RET靶向治疗药物，它们通过特异性抑制RET蛋白的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤的生长。临床试验结果显示，对于RET基因异常的NSCLC患者，卡博替尼和凡德替尼治疗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善患者的预后。

除了药物治疗外，NSCLC患者的居家养护同样不容忽视。合理的饮食可以帮助患者保持良好的营养状态，增强机体抵抗力。适度的运动可以提高患者的生活质量，增强肺功能，减轻疲劳感。心理支持也是提高患者生活质量的重要方面，帮助患者树立战胜疾病的信心。通过综合治疗和居家养护，可以提高NSCLC患者的生存质量和预后。

总之，RET基因异常是非小细胞肺癌的重要分子亚型之一。随着分子生物学研究的不断深入，未来可能会有更多针对RET基因异常的靶向治疗药物问世，为NSCLC患者带来新的治疗选择和希望。同时，液态活检等分子诊断技术的不断发展，也将为NSCLC的精准治疗提供更加有力的支持。我们期待未来有更多的研究成果，为NSCLC患者的治疗和康复带来更多的曙光。

李晓燕

首都医科大学附属北京天坛医院