FGFR突变胆管癌：免疫治疗的新机遇与临床应用

胆管癌，起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有肝癌的10%至20%。随着分子生物学技术的进步，我们对胆管癌的认识日益深入，尤其在分子分型领域取得了重大进展。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌因其独特的分子特征而受到广泛关注。

FGFR突变胆管癌的诊断依赖于基因检测和影像学检查。基因检测能够明确FGFR突变状态，为个体化治疗提供依据。常用的基因检测方法包括聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS）等。影像学检查如计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET-CT）等，也是诊断FGFR突变胆管癌的重要手段，可以评估肿瘤的大小、位置、侵犯范围等，指导临床治疗决策。

治疗FGFR突变胆管癌的手段主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。靶向治疗以FGFR抑制剂为主，通过特异性抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移。目前，已有多个FGFR抑制剂如厄达替尼、英非替尼等在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。例如，一项多中心、随机对照的III期临床研究显示，厄达替尼相较于吉西他滨联合顺铂方案，可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗主要针对PD-1/PD-L1通路，通过解除肿瘤免疫逃逸，提高免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。近年来，多项研究证实PD-1/PD-L1抑制剂在胆管癌免疫治疗中显示出积极前景。例如，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等PD-1抑制剂在胆管癌中的客观缓解率（ORR）可达20%左右，且疗效与肿瘤PD-L1表达水平相关。

综合治疗包括靶向、免疫和化疗等多手段联合，可显著提高生存期，改善预后。研究表明，FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的疗效优于单药治疗，有望成为FGFR突变胆管癌的新型治疗方案。此外，化疗作为胆管癌的传统治疗手段，通过抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂，可有效控制肿瘤进展。在靶向和免疫治疗的基础上，联合化疗可进一步提高疗效。

总之，FGFR突变胆管癌的诊治需综合运用基因检测、影像学检查和多手段治疗。FGFR抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂作为新型治疗选择，有望进一步提高疗效，改善预后。未来还需深入开展临床研究，进一步优化治疗方案，为FGFR突变胆管癌患者带来更多获益。同时，应重视胆管癌的早筛早诊，提高患者的生存质量和预后。通过多学科综合治疗（MDT）模式，为患者制定个体化的诊疗方案，是提高FGFR突变胆管癌疗效的关键。此外，对于FGFR突变胆管癌的预防和辅助治疗，也应给予足够的关注，包括生活方式的调整、饮食和营养的优化等，以全面提升患者的生存质量和生活质量。

蒋波

常州市第一人民医院