氟尿嘧啶类药物与铂类药物：胃癌术后化疗的耐药性管理

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段的多样化和复杂性对患者的生存率和生活质量具有重大影响。手术、化疗、放疗及靶向治疗等构成了治疗胃癌的主要手段。在这些治疗方式中，氟尿嘧啶类药物与铂类药物的联合化疗在胃癌术后治疗中占据着不可或缺的地位。本文旨在深入探讨这两种药物的协同作用、耐药性的管理以及如何通过综合治疗手段改善胃癌患者的预后。

氟尿嘧啶类药物，如5-氟尿嘧啶，是核苷酸合成抑制剂的代表。它们通过干扰DNA的合成过程，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。具体来说，氟尿嘧啶类药物可以转化为氟尿苷酸，进而掺入DNA链中，导致DNA合成受阻。而铂类药物，如顺铂和奥沙利铂，通过与DNA结合形成交联，阻断DNA的复制和转录，从而杀伤肿瘤细胞。这两种药物的联合使用，可以针对肿瘤细胞的不同环节发挥作用，产生协同增效的效果。

然而，在长期的化疗过程中，肿瘤细胞可能会发展出对这些药物的耐药性。耐药性的产生可能与多种因素有关，包括药物代谢酶的过表达、DNA修复机制的激活、细胞周期的调控变化等。这些因素共同作用，导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，治疗效果减弱。为了减少耐药性的产生，临床上常采用多种策略，如调整药物剂量、更换化疗方案、使用药物增敏剂等。这些策略有助于提高化疗药物的疗效，延长患者的生存期。

除了传统的化疗药物，靶向治疗和免疫治疗也为胃癌患者提供了新的治疗选择。靶向治疗通过特异性地作用于肿瘤细胞上的分子靶点，减少对正常细胞的损害。例如，HER2阳性的胃癌患者可以接受HER2抑制剂的治疗，这种治疗能够特异性地阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。例如，PD-1/PD-L1抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。这些新兴治疗手段的加入，为耐药性管理提供了新的思路。

定期的随访监测对于评估治疗效果和及早发现耐药性至关重要。通过血液学检查、影像学检查等手段，医生可以及时了解肿瘤的变化情况，调整治疗方案。例如，通过监测肿瘤标志物的水平变化，可以评估化疗的效果；通过影像学检查，可以观察肿瘤的大小和形态变化，判断肿瘤对治疗的响应情况。此外，生活方式的调整，如合理饮食、适量运动和戒烟戒酒，也有助于提高患者的生活质量和生存率。合理饮食可以为患者提供必要的营养支持，适量运动可以增强患者的体质，戒烟戒酒可以减少肿瘤复发的风险。

综上所述，氟尿嘧啶类药物与铂类药物的联合化疗是胃癌术后治疗的重要组成部分。通过综合考虑耐药性管理、靶向治疗、免疫治疗和生活方式调整，我们可以更有效地改善胃癌患者的预后，提高他们的生存率和生活质量。随着医学研究的不断进展，我们期待未来有更多的治疗手段和策略能够应用于胃癌患者的治疗中，为患者带来更多的希望和选择。

王俊

复旦大学附属华山医院北院