RET突变与甲状腺髓样癌：从基础到临床的治疗突破

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的内分泌系统肿瘤，起源于甲状腺的C细胞，占所有甲状腺癌的小于5%。近年来，医学研究揭示了RET基因突变在MTC发展中的关键作用，为该疾病的诊断和治疗提供了新视角。

RET基因是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，正常情况下参与细胞的增殖、分化和存活。然而，当RET基因发生突变时，会导致信号传导异常，激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存，从而引发MTC。RET基因突变被认为是MTC的主要分子机制之一。

MTC的临床表现和诊断 MTC的临床表现不具特异性，早期可能无明显症状，随着肿瘤体积增大，可能出现颈部肿块、压迫感、吞咽困难等症状。部分患者可能出现血清降钙素水平升高，可作为辅助诊断指标。影像学检查如超声、CT、MRI等有助于评估肿瘤的大小、位置和侵犯范围。细针穿刺活检是确诊MTC的关键，可通过检测RET基因突变来明确诊断。

MTC的传统治疗 对于MTC的传统治疗，主要依赖于手术、放疗和化疗等方法。手术是治疗MTC的首选方法，尤其是对于早期肿瘤。手术方式包括全甲状腺切除术、淋巴结清扫术等。对于有远处转移的患者，可行姑息性手术以减轻症状。放疗和化疗则作为辅助治疗手段，用于缩小肿瘤体积或控制病情进展。然而，这些传统治疗方法的效果往往受限，且可能伴随较大的副作用，如手术并发症、放化疗相关毒性等。

MTC的分子靶向治疗和免疫治疗 近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展，MTC患者的治疗前景变得更加光明。靶向RET抑制剂通过抑制RET基因突变引起的信号传导异常，从而抑制肿瘤生长。已有多种RET抑制剂进入临床试验阶段，如凡德他尼、卡博替尼等，显示出较好的疗效和安全性。此外，免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的杀伤作用，为MTC治疗提供了新的思路。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞治疗等。目前，已有免疫治疗药物获批用于MTC的二线治疗。

MTC的多学科综合治疗 MTC的治疗需要多学科团队的协作，包括内分泌科、外科、放疗科、肿瘤内科、病理科、影像科等。综合治疗方案应根据患者的具体情况制定，包括肿瘤分期、分子分型、基因突变状态、患者年龄、基础疾病等因素。对于早期MTC，手术是首选，术后可考虑辅助性放疗或靶向治疗；对于晚期MTC，可采用靶向治疗、免疫治疗、化疗等综合治疗手段，以控制病情进展，改善生活质量。

总之，RET基因突变是甲状腺髓样癌发展的关键因素。随着对RET基因突变机制的深入研究，以及靶向RET抑制剂和免疫治疗的不断进展，MTC患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果有望得到显著改善。未来的研究将继续探索RET突变相关治疗的优化策略，为MTC患者带来更光明的治疗前景。同时，也需要加强MTC的早期筛查和诊断，提高患者的生存率和生活质量。通过多学科综合治疗，我们有望攻克这一罕见但致命的疾病，为患者带来生的希望。

郑旭

辽宁省肿瘤医院