MSI-H子宫内膜癌：个体化免疫治疗的潜力与实践

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一，而微卫星高度不稳定（MSI-H）亚型因其独特的生物学特性而备受关注。MSI-H型子宫内膜癌是由于DNA错配修复基因功能障碍所导致的一种肿瘤微卫星不稳定性，这种遗传特征使得肿瘤细胞对免疫治疗显示出更高的敏感性。

首先，MSI-H型子宫内膜癌之所以受到重视，是因为它与DNA错配修复基因（MMR）的功能障碍紧密相关。DNA错配修复基因是一组负责修复DNA复制过程中发生的错误配对的基因。当这些基因发生突变或功能丧失时，DNA复制过程中的错误无法得到及时纠正，导致微卫星序列的不稳定性增加，进而可能引发肿瘤的发生。研究表明，MSI-H型子宫内膜癌患者中，约有25%至30%存在MMR基因的突变或表观遗传学沉默。

在肿瘤免疫微环境中，MSI-H型子宫内膜癌患者体内存在大量的肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs），这为免疫治疗提供了有利条件。肿瘤浸润性淋巴细胞是一类能够识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞，其数量和活性与肿瘤的免疫原性密切相关。MSI-H型子宫内膜癌的肿瘤细胞由于微卫星不稳定性，产生了大量的新抗原，这些新抗原能够被肿瘤浸润性淋巴细胞识别，从而激活机体的免疫应答。

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答能力，已经在多个实体瘤中显示出显著的治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86之间的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。在MSI-H型子宫内膜癌的治疗中，免疫检查点抑制剂展现出良好的临床缓解率和生存期延长。

除了免疫检查点抑制剂，免疫细胞治疗也是个体化免疫治疗的重要组成部分。免疫细胞治疗，又称为细胞免疫疗法，是通过提取患者自身的免疫细胞，在体外进行扩增和激活，再回输至患者体内，以增强对肿瘤的攻击能力。免疫细胞治疗主要包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）治疗、树突状细胞（DC）疫苗、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗等。已有研究表明，免疫细胞治疗在MSI-H型子宫内膜癌中同样具有良好的疗效和安全性。

总之，MSI-H型子宫内膜癌因其独特的生物学特性，对免疫治疗具有较高的敏感性。免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗为MSI-H型子宫内膜癌患者提供了个体化的免疫治疗方案，有望进一步提高治疗效果和患者生存质量。随着对MSI-H型子宫内膜癌免疫微环境的深入研究，个体化免疫治疗有望成为该疾病治疗的重要手段。未来，我们期待通过更多的临床试验和基础研究，进一步探索MSI-H型子宫内膜癌的免疫治疗策略，为患者带来更大的生存获益。

赵洪伟

河南省人民医院本部