PARP抑制剂：乳腺癌治疗的新希望

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种致癌因子导致乳腺上皮细胞失控性增殖。乳腺癌的治疗传统上依赖手术、放疗和化疗，这些方法虽能有效控制肿瘤，但也伴随明显的副作用。随着医学技术的进步，靶向疗法作为新兴的治疗手段，其核心在于识别并针对癌细胞特定的分子标志物，从而减少对正常细胞的损害，提升治疗效果。

在众多靶向治疗药物中，PARP抑制剂因其独特的作用机制而备受关注。PARP（多聚ADP核糖聚合酶）是DNA修复过程中的关键酶，特别是在同源重组修复（HRR）途径中。某些乳腺癌患者，尤其是携带BRCA1/2基因突变的患者，其体内HRR功能受损，导致癌细胞对DNA损伤的修复能力下降。PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性，进一步阻碍DNA损伤的修复，尤其在HRR通路缺陷的癌细胞中，导致DNA损伤累积，最终引发癌细胞死亡。

HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂等靶向药物的联合应用，为乳腺癌患者提供了更为精准的治疗选择。HER2抑制剂针对HER2过表达的癌细胞，CDK4/6抑制剂则阻断癌细胞周期的关键蛋白，而PARP抑制剂在特定基因突变患者中展现出卓越的疗效。

乳腺癌的预防同样重要，早期诊断和筛查是提高患者生存率的关键。通过健康的生活方式，比如均衡饮食、适量运动和避免长期压力，可以降低乳腺癌的发病风险。此外，定期的乳腺X线检查（钼靶）和超声检查对于早期发现乳腺癌至关重要。

综上所述，PARP抑制剂的出现为乳腺癌的治疗带来了新希望，尤其是对于那些遗传性乳腺癌患者。同时，早期的预防和筛查也不容忽视，它们是降低乳腺癌发病率和死亡率的有效手段。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来乳腺癌的治疗将更加个性化和精准化。

针对乳腺癌的病理学特点，研究人员发现，乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移与多种信号通路的异常激活密切相关。例如，雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌细胞依赖雌激素信号通路促进增殖，而HER2过表达的乳腺癌细胞则依赖HER2信号通路。这些信号通路的异常激活，导致癌细胞获得持续增殖、逃避凋亡、获得侵袭和转移的能力。

在乳腺癌的分子分型中，除了ER阳性和HER2过表达型外，还有三阴性乳腺癌（TNBC），这类乳腺癌不表达ER、PR和HER2，预后相对较差。针对TNBC的治疗，研究人员正在探索多种新靶点和新疗法，如免疫治疗、肿瘤疫苗等。

除了上述靶向治疗药物外，内分泌治疗也是乳腺癌治疗的重要组成部分，特别是对于ER阳性患者。内分泌治疗通过阻断雌激素信号通路，抑制癌细胞的增殖。常用的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、芳香化酶抑制剂（AIs）和选择性雌激素受体降解剂（SERDs）等。

放疗和化疗作为乳腺癌的传统治疗手段，在某些情况下仍然不可或缺。例如，对于局部晚期乳腺癌，术前新辅助化疗可以缩小肿瘤，提高手术切除率；术后辅助化疗可以消灭微小残留病灶，降低复发风险。放疗则可以局部控制肿瘤，减少局部复发。

乳腺癌的综合治疗需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。医生会综合考虑患者的年龄、肿瘤分期、分子分型、伴随疾病等因素，制定最佳的治疗策略。随着精准医疗的发展，未来乳腺癌的治疗将更加个体化，治疗效果也将得到进一步提高。

总之，乳腺癌的治疗已经进入了一个多元化、精准化的新阶段。靶向治疗、内分泌治疗、放疗和化疗等多种治疗手段的联合应用，将为乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，早期预防和筛查仍然是降低乳腺癌发病率和死亡率的重要手段。我们期待未来有更多的新疗法、新靶点被发现，为乳腺癌患者带来新的希望。

刘洪超

上海市长征医院