胃癌早期诊断的生物标志物研究进展

胃癌早期诊断的生物标志物研究进展

引言

胃癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率一直位居全球肿瘤前列。由于早期胃癌临床症状不典型，许多患者在确诊时已属中晚期，失去了最佳治疗时机。传统的胃镜筛查虽然准确，但由于操作具有一定的侵入性和依从性局限，大规模普查存在现实困难。近年来，随着分子生物学和蛋白质组学等前沿技术的发展，生物标志物在胃癌早期诊断领域表现出独特优势，为患者争取早发现、早治疗提供了新的希望。本文将围绕胃癌早期诊断的生物标志物最新研究进展展开阐述，旨在提高公众对于胃癌预防和早筛的重视。

一、胃癌及其早期诊断的现状

胃癌的发生涉及多种致癌因素，如幽门螺杆菌感染、不良饮食习惯、遗传易感性及环境因素等。早期胃癌局限于胃黏膜或黏膜下层，尚未发生淋巴和远处转移，这一阶段的患者经过及时治疗，其五年生存率可达九成以上。然而，由于其缺乏特异症状，传统依赖症状和影像学的诊断方式难以早期发现病例。因此，如何开展高效、便捷、低创的筛查手段，成为全球医学界关注的焦点。生物标志物检测作为辅助筛查的重要方法，近年来研究进展明显，正在逐步应用于临床实践。

二、血清蛋白类生物标志物的进展

传统血清标志物如癌胚抗原、糖类抗原CA19-9、CA72-4等曾用于胃癌的诊断，但灵敏度和特异性有限，难以满足早期筛查需求。最新研究发现，多种新型蛋白分子的表达异常与胃癌发生密切相关。例如，胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ及其比值变化，被认为是早期胃黏膜病变的敏感指征，对高危人群进行分层筛查具有一定参考价值。此外，血清中某些黏附分子、细胞因子和可溶性受体如mucin、M2-PK等，在胃癌患者中的表达有明显异常，有助于补充诊断信息。

三、核酸类及循环肿瘤DNA标志物

分子诊断技术的进步使液体活检成为可能，特定DNA、RNA片段等核酸分子的检测在胃癌早期诊断中表现出良好前景。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一类源自肿瘤细胞的游离核酸，其特定突变位点和甲基化模式在疾病早期即有变化。多项研究验证了ctDNA甲基化联合检测提升了胃癌早筛的灵敏度和特异性。此外，微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）等新型分子标志物同样成为研究热点，部分已在临床进入初步应用阶段。检测微量血液样本即可获得相关信息，极大便利了无症状人群的筛查。

四、多组学联合检测方法

单一生物标志物往往存在灵敏度或特异性不理想的问题。为了弥补单项检测的不足，近年来多组学联合检测策略受到广泛关注。蛋白质组学、代谢组学与基因组学等多组学层面的综合分析，使得疾病特征识别更加精准。例如，将蛋白、DNA甲基化与miRNA信号整合，可进一步提升诊断的准确性。部分团队研发的联合算法模型，在真实队列中获得了较高的准确率和阳性预测值。

五、临床应用前景与挑战

虽然生物标志物的研究取得了巨大进展，但其大规模推广应用仍面临多重挑战。首先，不同地域和人群间生物标志物的表达存在一定差异，标准化仍需进一步完善；其次，灵敏度与特异性的权衡、检测手段成本等现实问题，限制了其在常规体检中的普及。未来需要依靠大样本、多中心研究，不断优化检测手段，并结合数字医疗和人工智能等工具，进一步提升筛查的效率和精度。同时，公众对胃癌早筛及健康管理的关注和参与，也是推动标志物检测走向实际应用的重要保障。

结语

早期发现、早期诊断是降低胃癌发病率和死亡率的关键。生物标志物检测为胃癌高危人群的早期筛查提供了全新工具。尽管当前仍存在一定科学与技术障碍，相关研究正不断取得新进展。相信在不远的将来，随着生物标志物检测方法的不断成熟与普及，胃癌的早期诊断和预防将迈向新的阶段，为广大患者带来更多生的希望。加强健康宣教与科学预防理念的推广，是实现胃癌早诊和有效防控的重要基础。

魏晓楠 沧州市中心医院