免疫在肠癌中的应用

免疫治疗：开启肠癌治疗的新篇章

引言

肠癌，特别是结直肠癌，作为全球发病率较高的恶性肿瘤，一直是威胁人类健康的重要疾病。随着现代医学的不断进步，手术、化疗及靶向治疗等传统手段不断得到完善，但仍有部分患者面临治疗效果不佳或者复发的困扰。近年来，免疫治疗以其独特的机制为肠癌患者带来了新的希望。本文着眼于免疫治疗在肠癌领域的最新进展与临床应用，尤其关注不同患者人群如何从中获益，以及面临的机遇与挑战。

一、免疫治疗的原理与肠癌中的应用基础

免疫治疗是指通过激活、增强或重定向自身免疫系统，协助机体识别和攻击癌细胞的治疗方法。在肠癌的发生与发展过程中，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫监测，得以持续生长。免疫治疗的出现，旨在突破这些“防护伪装”，使人体免疫系统能够充分发挥作用。

当前，基于免疫检查点的治疗成为研究与应用的重点。肿瘤细胞常借助PD-1/PD-L1等分子与T细胞相互作用，抑制T细胞活性。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号，解除免疫抑制，复活T细胞的杀伤能力，使其特异性攻击肿瘤细胞。此外，细胞疗法如CAR-T技术，则是将患者自体免疫细胞进行基因改造，增强其对肿瘤的靶向识别和清除能力，为某些特殊类型的肠癌带来了新的治疗选项。

二、特定患者人群的治疗获益

免疫治疗并非对所有肠癌患者同等有效，目前已知疗效最显著的群体为微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型肠癌患者。此类肿瘤由于基因修复功能异常，体内携带大量突变抗原，容易被免疫系统识别，因此对免疫检查点抑制剂反应良好。多项国际临床研究证实，MSI-H/dMMR型晚期肠癌患者使用PD-1或PD-L1抑制剂后，疾病控制率和生存期均明显优于传统治疗。这一发现不仅为相关患者带来治疗突破，也推动了肿瘤分子分型在精准医疗中的应用。

然而，对于大多数微卫星稳定（MSS）型肠癌患者而言，单纯免疫治疗的有效率偏低。当前研究正积极探索联合治疗，比如免疫药物与化疗、靶向药物或放疗的联合使用，以期打破耐药屏障，提高治疗反应。此外，对于有高肿瘤突变负荷或特定免疫相关分子表达的病人，未来也有望成为免疫治疗的新受益群体。

三、临床应用进展与未来方向

免疫治疗已被多国权威指南推荐用于转移性MSI-H/dMMR肠癌患者，并作为一线甚至二线治疗选择。在国内外临床实践中，随着基因检测的普及，越来越多患者能被筛查受益群体，精准获得个体化治疗。与此同时，免疫检查点抑制剂也在早期肠癌辅助治疗及新辅助治疗的研究中显示出潜力，为高风险人群提供了新的疾病管理方案。

除检查点抑制剂外，细胞免疫疗法如CAR-T在特定靶点的研发方面取得进展，但安全性和有效性尚在观察中。与此同时，肠道微生态调节、个体肿瘤疫苗等新型免疫策略也在积极探索中。综合多学科团队的协作，推动了肠癌免疫治疗模式的革新，也提升了整体疾病管理水平。

四、免疫治疗的挑战与展望

虽然肠癌免疫治疗进展迅速，但仍面临多方面挑战。首先，适用人群有限，识别和拓展受益群体成为重要课题。其次，部分患者可能发生免疫相关不良反应，如皮疹、肠炎、内分泌紊乱等，需加强管理和早期干预。再次，如何有效联合其他治疗方式以提高整体应答，也是当前研究热点。此外，免疫耐药机制尚未完全明了，相关生物标志物的进一步筛选将助力个体化精准治疗。

结语

免疫治疗为肠癌患者带来了全新的生存希望，正在成为继手术、化疗、靶向治疗之后的重要治疗支柱。通过不断深化肿瘤分子分型研究、优化治疗方案及加强多学科协作，未来肠癌的免疫治疗有望突破更多瓶颈，使更广泛患者群体获益。科学理性的态度与规范的临床实践，将助力免疫治疗在肠癌领域实现更大发展，为患者争取更加美好的未来。

王千里 河南省肿瘤医院