CAR-NK 细胞疗法新进展：现货型 NK 细胞针对卵巢癌腹水的临床 II 期数据

CAR-NK细胞疗法现状与卵巢癌腹水的临床应用前景

引言

卵巢癌作为女性生殖系统中较为常见且预后较差的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。在卵巢癌进展过程中，腹水形成是一种常见且难以控制的并发症，不仅加重了患者的身体负担，还显著影响了日常生活质量。目前，卵巢癌腹水的传统治疗方式多以药物控制、反复抽取腹水及支持治疗为主，但疗效有限，难以实现长期缓解。伴随着肿瘤免疫治疗的不断发展，CAR-NK细胞疗法逐渐成为继CAR-T细胞之后的新型治疗策略。在近年的临床II期研究中，现货型自然杀伤细胞（NK细胞）反映出在卵巢癌腹水治疗领域的独特潜力。本文将从卵巢癌腹水的形成机制、CAR-NK细胞疗法原理及其最新临床进展等方面，探讨这一前沿疗法的应用前景及挑战。

一、卵巢癌腹水的成因与治疗困境

卵巢癌生长与转移过程中，肿瘤细胞会促进腹腔内血管的通透性增高和淋巴回流障碍，引起大量腹水生成。此外，癌细胞释放的致炎因子和免疫抑制分子，使肿瘤微环境更加复杂，形成免疫逃逸，导致腹腔内恶性腹水难以自然吸收。传统的腹水治疗方法以反复穿刺、利尿药和化疗为主，虽可暂时缓解症状，但难以根治，长期效果有限，易引发感染、蛋白丢失等并发症。因此，开发更为有效且可持续控制腹水的新型手段成为临床亟需解决的问题。

二、CAR-NK细胞疗法的科学基础与机制

自然杀伤细胞是人体固有免疫防线的重要组成部分，能够识别和摧毁受感染或肿瘤转化的细胞。当NK细胞通过基因工程方式表达嵌合抗原受体（CAR）后，能特异识别肿瘤表面特定抗原，高效杀伤肿瘤细胞。与传统CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞具有潜在的“现货型”优势，即可以通过健康供体批量制备、冷冻储存，按需解冻后立即用于治疗，大大提高了临床应用的效率和便利性。同时，由于NK细胞本身对异体反应的耐受性更强，大幅度降低了移植物抗宿主病等严重免疫相关并发症的风险。

三、现货型NK细胞在卵巢癌腹水治疗中的突破

近年来，针对卵巢癌腹水的疗效探索，现货型CAR-NK细胞展现出诸多独特优势。首先，这类细胞制备周期短，可实现标准化、规模化生产，满足临床多批次、多中心应用需求。其次，从供体分离出的NK细胞经过基因修饰，能够精准识别卵巢癌细胞表面的特定抗原，通过体外扩增制备成“现货型”治疗产品。

在最新的临床II期研究数据中，接受现货型CAR-NK细胞腹腔注射的卵巢癌腹水患者显示，部分患者腹水量明显减少，症状缓解显著，晚期患者的生活质量得到明显提升。该疗法的安全性也值得关注，多项观察显示，严重的不良反应发生率相对较低，患者更容易耐受。此外，CAR-NK细胞注入后能够持续发挥免疫监控和抗肿瘤作用，部分患者甚至获得腹水长期控制。

四、机制探索与未来挑战

虽然现货型CAR-NK细胞在临床试验中有望成为卵巢癌腹水治疗的突破口，但如何进一步提高其体内持久性、生存率和靶向性，依旧是研究的重点。目前，科学家正在探索多重分子修饰策略，如增强NK细胞对肿瘤微环境的适应能力、联合利用免疫调节药物等，以提升疗效。同时，如何判定最终免疫清除肿瘤细胞的时机和避免“细胞因子风暴”、脱靶效应等风险，也是临床研究中需要重点关注的问题。

另外，由于卵巢癌腹水中的免疫抑制性微环境，部分患者依然存在疗效不理想或复发的可能。因此，联合其他免疫治疗、分子靶向药物和传统化疗相结合的综合治疗方案，或将成为今后提升疗效的关键方向。

结语

总的来看，现货型CAR-NK细胞疗法作为卵巢癌腹水免疫治疗领域的创新手段，已在II期临床研究中取得令人鼓舞的初步成效，为患者带来了新的希望。未来，随着技术优化、机制深入及大规模临床验证的持续推进，期待CAR-NK细胞能为更多卵巢癌腹水患者带来切实获益。临床工作者和科研团队需齐心协力，不断突破瓶颈，推动新型细胞治疗技术在实体肿瘤中的广泛应用。

杨康 怀化市肿瘤医院鹤城院区