黑色素瘤的发病原理：皮肤深处的细胞叛变

黑色素瘤的发病原理：皮肤深处的细胞叛变

黑色素瘤是一种源自黑色素细胞的恶性肿瘤，虽然在所有皮肤肿瘤中仅占少数，但其恶性程度极高，尤其是晚期患者的5年生存率低于百分之十。黑色素细胞位于皮肤的基底层，负责合成黑色素，从而保护皮肤免受紫外线的伤害。然而，当这些细胞在多种内外因素影响下发生异常变化，恶性转化为黑色素瘤，便成为威胁生命的“皮肤癌王”。深入探究黑色素瘤的发病原理，有助于普及科学认识，促进早期发现和有效预防。

一、黑色素细胞的正常功能与结构

黑色素细胞是一种专门产生黑色素的细胞，主要分布在皮肤表层的基底层，以及眼球、毛囊和部分黏膜组织中。黑色素的主要功能是吸收紫外线，保护皮肤细胞免受紫外线造成的DNA损伤。黑色素细胞通过树突状的突起与周围的角质细胞相连，向后者转移黑色素颗粒，形成皮肤的天然防护屏障。

二、黑色素瘤的起始：细胞遗传物质的异常改变

黑色素瘤的发病根源在于黑色素细胞基因的突变和异常信号传导。这些基因突变可能由多种因素引起，最为常见的是过度暴露于紫外线，尤其是紫外线中的UVB成分。紫外线直接损伤细胞的DNA，诱发基因突变，并可能导致细胞周期调控失常。涉及的关键基因包括BRAF、NRAS和TP53等。BRAF基因中的突变在约一半的黑色素瘤中发现，它通过激活细胞内的MAPK信号通路，促进细胞异常增生和存活。

三、外部环境与遗传易感性的共同作用

黑色素瘤的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果。家族中有黑色素瘤病史者，其发病风险较高，可能与某些遗传突变如CDKN2A基因的变异有关。同时，个人皮肤类型、痣的数量和类型也影响黑色素瘤发病的敏感性。浅色皮肤、易晒伤的人群更易因紫外线损伤而发生黑色素细胞变异。此外，反复的严重晒伤，特别是在儿童和青少年时期，显著增加黑色素瘤的风险。

四、细胞叛变的分子机制

黑色素瘤的恶性转化涉及多个分子机制。突变激活的信号通路不仅促进细胞无限增殖，还抑制细胞的程序性死亡，即凋亡。例如，激活的MAPK通路能够驱动细胞周期进程并防止凋亡信号。此外，PI3K/AKT信号通路的异常活跃也参与细胞的存活和迁移。黑色素瘤细胞还表现出增强的侵袭能力和血管生成倾向，这使其能突破基底膜，深入真皮甚至远处转移。

五、黑色素瘤的临床表现及早期识别

黑色素瘤最初通常表现为皮肤上新生或原有痣的变化，如大小不一、颜色不均、边界不规则或表面溃疡。常用的自查方法是“ABCDE”原则，即不对称（Asymmetry）、边缘不规则（Border irregularity）、颜色多样（Color variation）、直径大于6毫米（Diameter）、以及发展变化（Evolution）。早期识别和及时就医，对于预后至关重要，因为黑色素瘤一旦发生深层侵袭或远处转移，治疗难度和死亡率显著增加。

六、黑色素瘤的预防与健康建议

预防黑色素瘤最重要的是减少紫外线暴露。日常生活中应采取防晒措施，如使用防晒霜、佩戴遮阳帽、避免中午时分长时间暴晒等。避免使用日光浴床也是降低风险的重要措施。此外，定期自查皮肤变化，尤其有高风险者应进行专业皮肤科随访。公众科普教育关于黑色素瘤的基本认知，有助于提高警觉性，促使更多患者在疾病早期得到确诊和治疗。

结语

黑色素瘤虽然发病率不高，但其侵袭性和致死率高，源于黑色素细胞因遗传和环境因素引发的多重基因和信号异常。了解黑色素瘤的发病原理，能够帮助公众树立科学防晒观念，加强早期自我监测意识，从而有效预防和早期发现这类危险的皮肤恶性肿瘤。未来随着分子生物学和免疫疗法的发展，对黑色素瘤的治疗前景将更加乐观。

董小芳 东阳市人民医院