肝癌免疫治疗

免疫疗法：肝癌治疗的新希望

在医学领域，肝癌这一曾被视为“绝症”的疾病，正随着科技的进步而逐渐展现出新的治疗曙光。其中，免疫疗法的兴起，尤为引人注目，它不仅为肝癌患者提供了新的治疗选择，更在改善预后、延长生存期方面展现出巨大潜力。本文将深入探讨免疫疗法在肝癌治疗中的应用原理、最新进展及其实际临床指导意义。

免疫疗法的基本原理

免疫疗法，顾名思义，是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗癌症的一种治疗方法。与传统的手术、化疗和放疗不同，免疫疗法旨在恢复或加强免疫系统识别并消灭癌细胞的能力，实现“以己之矛，攻己之盾”。

在肝癌中，免疫疗法主要聚焦于两个方面：一是解除肿瘤对免疫系统的抑制，即“免疫检查点抑制剂”的应用；二是增强免疫细胞的活性与功能，如过继性细胞免疫治疗（CART疗法、TCRT疗法）和细胞因子治疗等。

免疫检查点抑制剂：正常情况下，免疫细胞表面存在一系列“检查点”，它们能够调节免疫反应的强度，防止过度激活导致的自身免疫损伤。然而，肿瘤细胞会利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂，如PD1抑制剂和CTLA4抑制剂，能够阻断这些抑制性信号，使免疫细胞重新获得对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。

过继性细胞免疫治疗：该技术涉及从患者体内分离出具有抗癌潜力的免疫细胞（如T细胞），在实验室中进行基因改造以增强其特异性识别并杀死肿瘤细胞的能力，然后再将这些“超级战士”回输到患者体内，实现精准打击。

免疫疗法在肝癌治疗中的最新进展

近年来，免疫疗法在肝癌治疗领域取得了显著突破。多项临床试验结果显示，免疫检查点抑制剂单药或联合其他疗法（如靶向治疗、化疗）能够显著延长肝癌患者的生存期，提高生活质量。

KEYNOTE240研究：这是一项评估PD1抑制剂帕博利珠单抗单药或与最佳支持治疗相比，在晚期肝癌患者中的疗效和安全性的大型III期临床试验。尽管单药组未能达到预设的主要终点，但亚组分析显示，在PDL1高表达的患者中，帕博利珠单抗显示出更好的疗效，提示了免疫疗法在特定患者群体中的潜在价值。

IMbrave150研究：该研究探索了PDL1抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成靶向药贝伐珠单抗一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的疗效。结果显示，该联合疗法在总生存期和无进展生存期上均显著优于索拉非尼标准治疗，成为首个在晚期肝癌一线治疗中显示出优越性的免疫联合治疗方案。

实际临床指导意义

免疫疗法的成功应用，为肝癌治疗带来了革命性的变化，其实际临床指导意义深远。

个性化治疗方案的制定：随着对肝癌免疫微环境认识的深入，医生可以根据患者的肿瘤特征、免疫状态等因素，制定更加精准的个性化治疗方案。例如，对于PDL1高表达的患者，优先考虑使用免疫检查点抑制剂；对于免疫细胞功能低下的患者，则可能采取过继性细胞免疫治疗以增强免疫力。

多学科协作模式的推广：免疫疗法的应用需要多学科团队的紧密合作，包括肿瘤学、免疫学、病理学、影像学及遗传学等领域的专家共同参与，为患者提供全面的评估和治疗建议。这种协作模式有助于实现治疗方案的优化和患者管理的精细化。

提高患者生存质量：相比传统疗法，免疫疗法通常具有更好的耐受性和较少的长期副作用，有助于患者在治疗过程中保持较高的生活质量。同时，免疫疗法的长期疗效也更为显著，为患者带来了更长的生存时间和更好的预后。

推动新药研发与技术创新：免疫疗法的成功激励了更多的新药研发和技术创新。未来，我们有望看到更多新型免疫疗法的问世，如双特异性抗体、CART细胞疗法的进一步优化等，这些都将为肝癌患者提供更多的治疗选择和希望。

总之，免疫疗法作为肝癌治疗的新希望，正逐步改变着这一疾病的治疗格局。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，在不久的将来，肝癌将不再是不治之症，更多的患者将从中受益，重获新生。

刘晟

第二军医大学第三附属医院长海院区