实体肿瘤的原理知识之免疫系统失衡

实体肿瘤的原理知识之免疫系统失衡

引言

实体肿瘤作为临床常见的恶性肿瘤类型之一，来源于机体各种组织器官中的实质细胞，它们的发生和发展过程复杂且多样。近年来，关于肿瘤形成的机制研究取得了显著进展，免疫系统在其中的重要作用尤为引人关注。免疫系统是人体防御外来病原和异常细胞的关键卫士，当其功能失衡时，往往成为肿瘤发生和进展的“帮凶”。本文旨在探讨实体肿瘤发生发展的免疫学原理，特别是免疫系统失衡如何促进肿瘤的形成，并对相关机制进行深入解读。

一、实体肿瘤与免疫系统的关系

实体肿瘤是指发生于实体脏器或组织中的肿瘤，相较于血液系统肿瘤（如白血病等），它们的病理特点和治疗难点具有独特之处。免疫系统通过免疫监视机制，持续性地识别和清除变异或异常的细胞，防止其恶性转化。然而，实体肿瘤细胞常能够逃避免疫系统的识别，形成免疫逃逸，进而在体内不断生长和扩散。

免疫系统主要包括先天免疫和获得性免疫。先天免疫发挥早期防御作用，细胞如巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等直接攻击异常细胞；获得性免疫则通过T细胞、B细胞等实现对抗原特异性的免疫应答。实体肿瘤的发生与免疫监视功能的削弱密不可分，保持免疫系统的平衡状态对肿瘤预防具有重要作用。

二、免疫系统失衡的表现及其对肿瘤的影响

免疫系统失衡主要反映在免疫功能的抑制或异常激活两个方面，前者在肿瘤形成中尤为关键。具体表现包括以下几种情况：

免疫抑制状态。这一状态常见于HIV感染患者以及接受器官移植后服用免疫抑制剂的个体。免疫系统被削弱后，异常细胞难以被及时发现和清除，肿瘤发生的风险显著增加。例如，HIV感染患者伴随免疫功能严重低下，其肿瘤发病率明显高于普通人群，其中包括肺癌、肝癌等实体肿瘤。

年龄相关的免疫功能下降。随着年龄增长，人体免疫功能逐渐衰退，称为免疫衰老。老年人免疫系统识别和清除异常细胞的能力减弱，导致肿瘤发病率显著升高。免疫衰老不仅使机体对肿瘤细胞的监视能力下降，还可能导致慢性炎症状态，促进肿瘤的微环境塑造和进展。

慢性精神压力的影响。长期精神压力能够通过多种途径抑制免疫细胞活性，包括减少自然杀伤细胞和T淋巴细胞的数量及功能。精神压力不仅影响内分泌系统释放的激素，还通过神经免疫调节网络削弱免疫系统的抗肿瘤能力，促进实体肿瘤的发展和转移。

此外，肿瘤细胞自身也能分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子β、白细胞介素10等，诱导免疫耐受，助力免疫逃逸，形成免疫失衡的恶性循环。这些因子不仅抑制效应免疫细胞，还能促进免疫调节性细胞（如调节性T细胞）的增多，进一步削弱免疫的抗肿瘤作用。

三、免疫系统失衡机制的深入探讨

免疫系统失衡促进肿瘤生成的过程涉及细胞信号传导、免疫调节因子和微环境变化等多个方面：

免疫检查点的异常表达。肿瘤细胞通过表面免疫检查点分子如PD-L1与T细胞上的PD-1结合，阻断免疫细胞的活化信号，导致免疫耐受。这一机制是肿瘤免疫逃逸的关键环节，成为现代免疫治疗的重要靶点。

免疫细胞功能障碍。实体肿瘤微环境中存在大量抑制性免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、髓源抑制性细胞（MDSCs）等。这些细胞通过分泌细胞因子和接触抑制，抑制效应T细胞的活性，促进肿瘤生长和转移。

促炎与抗炎平衡失调。慢性炎症状态可促进肿瘤发生，而过度的免疫抑制则导致清除功能下降。实体肿瘤的发展中，促炎介质和免疫抑制因子的复杂交互作用改变局部免疫环境，支持肿瘤细胞的存活与扩展。

四、临床意义及干预策略

认识免疫系统失衡在实体肿瘤发生中的作用，为肿瘤的早期诊断和治疗提供了新的视角。临床上，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体的应用，已显著改善部分实体肿瘤患者的预后。这类药物通过恢复免疫系统对肿瘤的识别和杀伤功能，针对免疫失衡进行“纠正”，实现精准治疗。

此外，增强机体免疫功能的策略包括改善生活方式、减轻精神压力、合理膳食及适量体育锻炼等，也被认为有助于降低肿瘤发生风险。对于免疫抑制患者，应加强肿瘤风险监测，及时筛查和早期干预。

结语

实体肿瘤的形成是多因素作用的复杂过程，其中免疫系统失衡起到了重要的推动作用。免疫监视的削弱使癌变细胞得以逃逸并扩增，免疫抑制微环境的形成则促进了肿瘤的生长和转移。通过深入研究免疫系统与实体肿瘤之间的相互作用，我们不仅加深了对肿瘤生物学的理解，也为临床治疗提供了创新方向。随着免疫治疗技术的不断进步，相信未来能够更有效地利用免疫系统的力量，对抗实体肿瘤，提升患者的生存质量和治疗效果。

卓茜

广州复大医疗有限公司复大肿瘤医院天河院区