三阴性乳腺癌的免疫治疗

三阴性乳腺癌的免疫治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，其病理特征表现为雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2均不表达或表达极低。由于缺乏上述受体，TNBC在临床上难以通过激素治疗或HER2靶向治疗获得良好效果，且其生物学行为表现出高度侵袭性，肿瘤生长迅速，转移风险增加，预后通常较差。随着免疫治疗的不断发展，尤其是在肿瘤免疫学领域的重大突破，免疫治疗已成为TNBC治疗的重要手段，正在为患者带来新的希望。

首先，理解TNBC的免疫特性是开展免疫治疗的理论基础。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC肿瘤中免疫细胞浸润较为明显，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量相对较多，这说明TNBC的免疫微环境相对“活跃”，为免疫治疗提供了潜在的作用靶点。同时，TNBC肿瘤细胞的基因组不稳定性高，产生更多的新抗原，这使得免疫系统更容易识别肿瘤细胞，激发免疫反应。因此，免疫治疗方案在TNBC中具有较好的理论基础和临床应用价值。

免疫检查点抑制剂是当前TNBC免疫治疗的重要方式之一。免疫检查点分子如PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。肿瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞活性，逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤功能，从而增强免疫系统对肿瘤的清除能力。临床研究显示，对于表达PD-L1的TNBC患者，免疫检查点抑制剂联合化疗能够显著提高治疗效果，延长无进展生存期和总体生存期。

除了免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗和过继性细胞免疫治疗也在TNBC的免疫治疗中展现出潜力。肿瘤疫苗通过诱导患者自身免疫系统识别并攻击肿瘤特异性抗原，增强针对肿瘤的免疫反应。目前，针对多种肿瘤相关抗原的疫苗正在研究中，部分早期临床试验结果令人鼓舞。过继性细胞免疫治疗则通过提取患者外周血或肿瘤浸润的免疫细胞，经过体外扩增和活化后回输患者体内，直接增强免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。该方法针对性强，但技术要求高，副作用需密切监测。

免疫治疗虽带来了治疗TNBC的新方向，但也面临一定的挑战和限制。首先，免疫治疗的有效率尚不高，部分患者未能获得明显的临床获益。免疫耐受性和肿瘤免疫逃逸机制依然是亟待解决的问题。其次，免疫治疗相关副作用，如免疫相关的不良反应，包括皮疹、肠炎、肝炎等，需要早期识别和有效管理，以保障患者安全。此外，如何通过生物标志物筛选出适合免疫治疗的TNBC患者，是实现精准医疗的关键。

未来，联合治疗策略将成为TNBC免疫治疗的重要发展方向。将免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等手段结合，可能协同增强免疫反应，克服免疫耐受。例如，化疗不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能促进肿瘤抗原释放，增强免疫系统的识别和反应能力。放疗则能改变肿瘤微环境，激活炎症反应，进一步促进免疫治疗的效果。此外，探索新的免疫调节分子和细胞类型也为扩展免疫治疗手段提供了研究方向。

总的来说，免疫治疗代表了TNBC治疗领域的重大突破。通过科学理解肿瘤免疫机制，合理选择和优化免疫治疗方案，结合多学科综合治疗，能够显著改善患者的治疗效果和生活质量。随着技术进步和临床研究的深入，预计未来免疫治疗将在三阴性乳腺癌的管理中发挥越来越大的作用，助力患者战胜疾病，迎来更光明的未来。

徐正阳

宁波大学附属人民医院