老年套细胞淋巴瘤患者深陷CNS复发困境

老年套细胞淋巴瘤患者深陷CNS复发困境

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，常见于中老年人群。该病通常累及淋巴结、骨髓、消化道、脾脏和韦氏环等部位，表现为多发性病灶。尽管如此，中枢神经系统（CNS）复发在MCL患者中相对罕见，但一旦发生，治疗难度极大，患者的预后也显著恶化。本文将聚焦于老年MCL患者CNS复发的临床挑战，探讨当前治疗现状及新兴疗法的应用前景。

一、套细胞淋巴瘤及其CNS复发的临床特点

套细胞淋巴瘤的发病机制复杂，涉及细胞周期调控异常和基因重排等多种分子事件。患者初期多表现为淋巴结肿大、脾大及消化道症状，部分患者骨髓受累，导致血细胞生成障碍。CNS复发虽然罕见，但一旦发生，通常表现为头痛、意识障碍、神经功能缺失等神经系统症状，严重影响患者生活质量。

CNS复发的发生机制尚未完全明确，可能与肿瘤细胞穿越血脑屏障能力增强、免疫逃逸及治疗耐药等因素相关。老年患者由于机体免疫功能下降及合并症多，治疗选择受限，进一步加剧了治疗难度。

二、传统治疗方法及其局限性

针对MCL的治疗，传统方案包括化疗、放疗及靶向药物治疗。对于CNS复发患者，常采用高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物进行脑脊液内或系统性治疗。然而，这些方法往往疗效有限，且副作用较大，尤其在老年患者中更易引发严重不良反应。

此外，骨髓移植等强化治疗手段在老年患者中应用受限，因其耐受性较差。整体来看，CNS复发MCL患者的治疗效果不佳，生存期短，亟需探索更有效且安全的治疗策略。

三、CAR-T细胞治疗的突破与挑战

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种创新免疫疗法，在多种血液肿瘤中展现出显著疗效。针对MCL，CAR-T产品brex-cel已获批用于复发或难治性患者，显示出较高的缓解率和持久的疗效。

然而，针对CNS复发的MCL患者，CAR-T治疗的临床数据相对有限。CNS环境的特殊性，如血脑屏障的存在及局部免疫微环境的复杂性，可能影响CAR-T细胞的渗透和功能发挥。此外，CAR-T治疗相关的神经毒性也需特别关注，尤其是在老年患者中。

四、案例分享：brex-cel治疗老年CNS复发MCL患者

近期，一例老年MCL患者出现CNS复发，经过传统治疗无明显改善后，接受了brex-cel CAR-T细胞治疗。治疗前，患者表现为严重的神经功能障碍，影像学显示多发脑部病灶。经过CAR-T细胞输注后，患者神经症状逐渐缓解，影像学复查显示病灶明显缩小，生活质量显著提升。

该病例表明，尽管存在诸多挑战，CAR-T治疗在CNS复发MCL患者中仍具有潜在的疗效和安全性。合理的患者选择、严密的监测及支持治疗是确保疗效和降低风险的关键。

五、合理用药与未来展望

针对老年CNS复发MCL患者，合理用药尤为重要。治疗方案需综合考虑患者的年龄、体能状态及合并症，避免过度治疗带来的毒副作用。CAR-T治疗作为一种精准免疫疗法，为患者带来了新的希望，但仍需更多临床研究支持其广泛应用。

未来，随着对MCL分子机制的深入理解和CAR-T技术的不断优化，预计将开发出更具针对性和安全性的治疗方案。同时，联合其他免疫调节剂或靶向药物的组合疗法也有望提升治疗效果，改善患者预后。

结语

老年套细胞淋巴瘤患者一旦发生中枢神经系统复发，面临着极大的治疗挑战和不良预后。传统治疗手段效果有限，亟需创新疗法的支持。CAR-T细胞治疗作为一种前沿技术，已在部分病例中展现出良好的疗效和安全性，为这一特殊患者群体带来了新的治疗希望。未来，随着临床经验的积累和技术的进步，期待为更多患者提供个体化、精准且有效的治疗方案，改善他们的生存质量和生命预期。

王华

中山大学肿瘤防治中心越秀院区