ADC药物在胃肠的不良反应

ADC药物在胃肠的不良反应与合理应对

引言

抗体偶联药物（抗体药物偶联物，简称ADC）是近年来实体肿瘤治疗领域的重大突破。ADC药物能够将抗体的靶向性与化疗药物的强大杀伤力巧妙结合，实现对肿瘤细胞的精准打击。随着其在乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种实体瘤的广泛应用，患者生存获益显著提升。然而，ADC药物在靶向肿瘤的同时，也可能对正常组织造成一定损伤，尤其以胃肠道常见不良反应最为突出。合理认识和处理ADC药物引发的消化道不良反应，对优化患者治疗体验、提高依从性以及保障预后具有重要意义。

一、ADC药物的作用原理简述

ADC药物由三部分组成：单克隆抗体、连接子及细胞毒性小分子药物。单克隆抗体能够特异性识别肿瘤细胞表面的靶点，将载有强效细胞毒药物的分子准确运输至肿瘤部位。药物进入细胞后释放活性成分，杀伤肿瘤细胞，最大程度减少全身毒性。一方面，这种“定点爆破”提高了化疗的精确性；另一方面，部分ADC药物也可能被正常细胞摄取，从而导致胃肠道等非靶组织出现不良反应。

二、胃肠道常见不良反应类型及分级

在实体肿瘤的临床应用中，ADC药物引发的胃肠道不良反应主要包括恶心、呕吐和腹泻。根据现有临床报道，这些不良反应以轻中度为主，即多为一级至二级反应。

恶心和呕吐通常表现为患者在用药后短时间内出现胃部不适、反胃或频繁呕吐。这些症状多数为自限性，但若控制不佳，可能影响进食及整体营养状况。腹泻则根据每天大便次数和生活质量影响程度分级：一级为每天大便次数增加小于四次，二级为增加四到六次，三级为每天增加七次以上且影响日常活动，四级为危及生命、需紧急治疗的腹泻。对于连续多日腹泻或合并脱水、电解质紊乱的患者，需高度重视并及早干预。

三、胃肠道不良反应的发生机制

ADC药物虽以肿瘤部位为主要作用靶点，但其杀伤力强的细胞毒药物仍有可能通过“旁观者效应”影响周围正常细胞。例如，一些连接子结构并非绝对稳定，部分细胞毒成分可在体内游离，进而损伤肠上皮细胞。此外，肠道微环境对药物的敏感性较高，肠上皮细胞更新迅速，易受到化疗药物的影响。这也是ADC药物引发胃肠道症状的基础原因之一。

四、管理与预防措施

针对ADC药物引发的胃肠道不良反应，临床已探索出一系列行之有效的管理策略。

（一）对症治疗为首选。对于轻度恶心、呕吐及腹泻，可采用止吐药（如5-羟色胺受体拮抗剂）、口服补液盐等对症处理，帮助患者缓解症状，维持正常进食及生活质量。

（二）分级管理极为重要。对于二级及以上不良反应，需在症状出现的早期加强随访，及时调整治疗方案。重度腹泻患者，应立即停用ADC药物，补充液体及电解质，预防脱水和代谢异常，并密切监测肝肾功能等重要生命体征。

（三）预防性药物使用也具有积极意义。对于既往有消化道不良反应史的患者，或使用高风险ADC药物时，可在用药前常规给予止吐、止泻等预防性药物，减少严重并发症的发生。

（四）教育与支持不可忽视。患者及家属需了解常见不良反应的表现及处理流程，出现持续性腹泻、呕吐、食欲下降等应及时就医。定期随访，主动交流不适症状，有助于早期发现和干预。

五、合理用药与个体化治疗

ADC药物的合理应用需在确保疗效的基础上，兼顾不良反应的预防与管理。每位患者的年龄、基础疾病、肝肾功能及既往药物敏感性各异，治疗过程中应根据个体差异调整用药剂量及预防用药方案。多学科协作，结合消化内科、肿瘤科、药学及营养等团队力量，为患者制定最佳治疗计划，有助于最大程度降低胃肠道毒性的风险。

结语

ADC药物为实体肿瘤患者带来了新的生存希望，也带来了新的管理挑战。胃肠道不良反应虽多为轻中度，但若处理不及时亦可影响患者治疗流程，甚至危及生命。临床医务人员、患者及家属应共同关注ADC药物的胃肠道风险，采取科学、系统的预防和干预措施，实现治疗获益与安全并重，为实体肿瘤患者的康复之路保驾护航。

沈洁 陆军军医大学第一附属医院