肺癌RET基因异常的症状与检测手段：从分子特征到临床实践

肺癌RET基因异常的症状与检测手段：从分子特征到临床实践

在肺癌的诊疗领域，对驱动基因的深入研究已成为精准医疗的关键。RET（Rearranged during Transfection）基因作为一种重要的原癌基因，其异常激活在多种肿瘤中扮演着重要角色。尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合作为一种罕见但明确的驱动事件，正日益受到关注。本文将围绕肺癌RET基因异常，从分子机制、临床症状到检测手段，进行全面的科普解读。

一、RET基因：肿瘤发生发展的关键角色

RET基因位于10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶。该激酶在细胞的生长、分化、迁移和存活等过程中发挥着关键作用。正常情况下，RET蛋白的活性受到严格调控，以维持细胞的正常功能。然而，当RET基因发生异常，如基因融合或突变时，会导致RET激酶的持续激活，进而启动下游信号通路，促进肿瘤的发生和发展。

在肺癌中，RET基因异常主要表现为RET基因融合。这种融合通常发生在RET基因与其他基因之间，导致RET激酶结构发生改变，从而使其持续激活。RET融合在NSCLC中的发生率约为1%-2%，虽然比例不高，但由于其明确的致癌作用，已成为肺癌精准治疗的重要靶点。

二、RET基因异常肺癌的临床症状

RET融合阳性的肺癌患者在临床表现上与其他类型的肺癌患者可能没有显著差异。常见的肺癌症状包括：

持续咳嗽：这是肺癌最常见的症状之一，表现为长期咳嗽，且咳嗽性质可能发生改变，如由干咳变为湿咳。

咳血：肿瘤侵犯支气管黏膜可能导致咳血，痰中带血丝或出现血块。

胸痛：肿瘤侵犯胸膜或胸壁组织可能引起胸痛，疼痛部位和性质因人而异。

呼吸困难：肿瘤阻塞气道或引起胸腔积液可能导致呼吸困难，患者可能感到气短、喘息。

其他症状：如声音嘶哑、吞咽困难、体重下降、食欲不振、乏力等，这些症状可能由肿瘤的局部侵犯或全身影响引起。

需要强调的是，以上症状并非RET融合阳性肺癌所特有，其他类型的肺癌或呼吸系统疾病也可能出现类似症状。因此，仅凭临床症状难以判断是否存在RET基因异常，需要通过基因检测进行确诊。

三、RET基因异常的检测手段

随着分子诊断技术的不断发展，RET基因异常的检测手段日益丰富。目前常用的检测方法包括：

荧光原位杂交（FISH）：FISH是一种传统的基因检测方法，通过荧光标记的探针与细胞中的特定基因序列结合，从而检测基因是否存在融合或扩增。FISH方法操作简便、结果直观，但通量较低，一次只能检测少数几个基因。

免疫组织化学（IHC）：IHC是一种基于抗原抗体反应的检测方法，通过特异性抗体识别RET融合蛋白，从而判断是否存在RET基因融合。IHC方法操作简便、成本较低，但敏感性和特异性相对较低，可能出现假阳性或假阴性结果。

二代测序（NGS）：NGS是一种高通量、高精度的基因检测方法，可以同时检测多个基因的异常，包括RET融合、突变等。NGS方法不仅可以检测已知的RET融合类型，还可以发现新的融合类型，为临床治疗提供更全面的信息。

在临床实践中，医生会根据患者的具体情况选择合适的检测方法。对于初诊的肺癌患者，建议采用NGS方法进行全面的基因检测，以明确是否存在RET基因异常及其他驱动基因异常。

四、RET靶向治疗：精准医疗的希望

随着RET基因异常在肺癌中的作用日益明确，针对RET靶点的药物研发也取得了显著进展。目前，已有多款RET抑制剂获批上市，如塞普替尼、普拉替尼等。这些药物能够特异性地抑制RET激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。

临床研究表明，RET抑制剂在RET融合阳性的NSCLC患者中具有显著的疗效。与传统的化疗相比，RET抑制剂能够显著提高患者的客观缓解率、无进展生存期和总生存期。此外，RET抑制剂还具有良好的安全性和耐受性，不良反应相对较轻。

五、结语

肺癌RET基因异常是肺癌精准医疗的重要靶点。通过深入了解RET基因的分子机制、临床症状和检测手段，有助于提高肺癌的诊断和治疗水平。随着RET靶向药物的不断涌现，RET融合阳性的肺癌患者将迎来更多的治疗选择和生存希望。

滕园

皖南医学院第一附属医院