MSI-H_dMMR型肠癌：免疫治疗的优势人群

MSI-H/dMMR型肠癌：免疫治疗的优势人群

在结直肠癌的治疗领域，微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型肠癌患者正逐渐成为免疫治疗的优势人群。这类患者由于其独特的肿瘤生物学特征，对免疫检查点抑制剂展现出显著的疗效，为肠癌的治疗带来了新的希望。

一、MSI-H/dMMR型肠癌的特点

微卫星是基因组中广泛存在的短串联重复序列，其长度在肿瘤细胞中发生改变的现象被称为微卫星不稳定（MSI）。错配修复（MMR）系统是细胞内负责修复DNA复制错误的机制，当MMR系统出现缺陷时，会导致MSI的发生。因此，MSI-H通常与dMMR相关联。

MSI-H/dMMR型肠癌具有独特的免疫微环境。由于MMR缺陷导致肿瘤细胞内积累大量的突变，这些突变产生的异常蛋白会被免疫系统识别为“非己”成分，从而激活免疫应答。此外，MSI-H/dMMR型肿瘤通常具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），这意味着肿瘤细胞表面有更多的肿瘤相关抗原，更容易被免疫细胞识别和攻击。

二、免疫治疗在MSI-H/dMMR型肠癌中的应用

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断免疫细胞上的抑制性受体，解除对免疫细胞的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。由于MSI-H/dMMR型肠癌具有高免疫原性和活跃的免疫微环境，因此对免疫检查点抑制剂的响应率较高。

临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或与CTLA-4抑制剂联合使用，在MSI-H/dMMR型肠癌患者中均显示出显著的疗效。例如，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案，在MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌患者中，客观缓解率（ORR）可达百分之六十，并且疗效持久。

三、免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统的化疗和靶向治疗，具有独特的优势。首先，免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，具有更强的持久性和特异性。其次，免疫治疗在MSI-H/dMMR型肠癌中疗效显著，为患者提供了新的治疗选择。

然而，免疫治疗也面临着一些挑战。首先，并非所有MSI-H/dMMR型肠癌患者都能从免疫治疗中获益，仍有部分患者对免疫治疗无响应。其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，需要密切监测和管理。

四、结语

MSI-H/dMMR型肠癌患者是免疫治疗的优势人群。免疫检查点抑制剂的应用为这类患者带来了显著的疗效和新的治疗希望。随着免疫治疗的不断发展和完善，相信未来将有更多的MSI-H/dMMR型肠癌患者从中获益。

傅敏

陆军军医大学第一附属医院