结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌（CRC）作为全球高发的恶性肿瘤之一，其治疗策略近年来因免疫治疗的迅速发展而不断优化。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，有效地提升了部分患者的生存质量和预后表现。本文将系统地介绍结直肠癌术前术后免疫治疗的发展现状、应用策略及未来研究方向，旨在帮助患者和医务工作者更好地理解免疫治疗在结直肠癌中的重要作用。

一、结直肠癌的分子分型及免疫治疗价值

结直肠癌根据分子特征主要分为两大类：微卫星高度不稳定型（MSI-H）/错配修复缺陷型（dMMR）和微卫星稳定型（MSS）/错配修复正常型（pMMR）。MSI-H/dMMR型结直肠癌患者具有高基因突变负荷，产生丰富的新抗原，易被免疫系统识别和攻击，因此这类患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）响应显著，免疫治疗被认为是他们的首选方案。相比之下，MSS/pMMR型患者免疫微环境较为抑制，单独采用免疫治疗效果有限，需结合多种手段开展联合治疗。

二、术前免疫治疗——激活机体免疫的“预演”

近年来，针对局部晚期结直肠癌尤其是MSI-H/dMMR亚型，术前免疫治疗（也称为新辅助免疫治疗）展现出光明前景。通过注射免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗和伊匹木单抗的组合，患者体内的免疫细胞能在手术切除前充分识别并攻击肿瘤细胞，促使肿瘤病灶明显缩小，甚至达到病理完全缓解。临床研究显示，新辅助免疫治疗能够提升术后无病生存率，减少局部复发风险，为患者提供更好的长期生存期待。此外，术前免疫治疗还可能改善患者术后恢复，降低并发症发生率。

三、术后免疫治疗——巩固效果，防止复发

手术切除肿瘤后，存在残留微小癌细胞无法通过常规检测发现，成为疾病复发的重要原因。术后辅助免疫治疗通过激发和维持患者的免疫反应，帮助清除这些微小残留病灶，从而降低复发风险。对于MSI-H/dMMR患者，研究表明术后使用单药或联合免疫治疗可显著减少复发率，提高无病生存时间。而对于MSS/pMMR患者，免疫治疗常与化疗或靶向治疗联合使用，发挥协同作用，增强肿瘤细胞免疫原性，提高治疗成功率。

四、联合免疫治疗策略应对“免疫冷肿瘤”

大部分结直肠癌患者属于MSS/pMMR类型，单独免疫治疗反应率不足10%。针对这一“免疫冷肿瘤”，不断涌现的联合治疗策略带来了突破。抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂能够改善肿瘤血流和免疫微环境，增强免疫细胞的浸润和活性。例如，瑞戈非尼联合信迪利单抗在临床中显示良好疗效，显著提升部分患者的生存期和缓解率。同时，新型免疫调节剂、靶向转化生长因子β信号通路的双功能抗体和溶瘤病毒疗法正在积极研发，旨在进一步提高免疫治疗的广泛适应性。

五、生物标志物指导个体化治疗

精准医学的发展使得生物标志物在结直肠癌免疫治疗中扮演关键角色。通过检测MSI/MMR状态、POLE/POLD1基因突变及肿瘤免疫微环境特点，医生能够准确评估患者对免疫治疗的潜在反应，制定个体化的治疗方案。此外，动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）等指标能够及时反映治疗效果和疾病进展，帮助调整治疗策略，实现精准管理。

六、未来展望与挑战

尽管结直肠癌免疫治疗取得了可喜成绩，但仍面临肝转移患者免疫效果不佳、治疗耐药及不良反应管理等挑战。深入研究肝转移微环境的免疫机制，发展局部与系统联合治疗方案，增强耐药肿瘤的免疫敏感性，是当前的重点方向。同时，结合肠道菌群调节及代谢通路干预的新兴策略，也为提升免疫治疗效果提供了新的思路。

结语

结直肠癌的术前术后免疫治疗正逐渐成为改善患者预后的重要手段，其科学性和精准性随着分子分型技术、联合治疗策略及生物标志物的发展不断提升。未来，随着免疫治疗方案的不断优化与创新，更多结直肠癌患者有望获得更长的生存期和更高的生活质量。我们期待在临床实践中，越来越多的患者受益于这一革命性的治疗方式。

崔振兴

宣钢医院