肺癌免疫治疗及不良反应管理

肺癌免疫治疗及不良反应管理

引言

肺癌作为全球发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤，长期以来以手术、放疗、化疗等传统治疗手段为主。但随着肿瘤免疫学的发展，免疫治疗逐渐成为晚期及特定类型肺癌患者的重要选择，改善了部分患者的生存期和生活质量。然而，免疫治疗可能带来的多系统不良反应也日益受到关注。科学认识免疫治疗原理及其相关不良反应，并规范开展管理，对患者预后起到关键作用。

一、肺癌免疫治疗的基本原理

人体免疫系统能够识别并清除体内异常细胞，如病毒感染细胞和肿瘤细胞。但肿瘤细胞常通过表达某些分子，逃避免疫系统的攻击。免疫治疗正是利用一系列干预手段，恢复或增强人体免疫系统对于肿瘤细胞的识别和杀伤功能。

目前，肺癌免疫治疗主要指免疫检查点抑制剂的应用。免疫检查点是正常生理条件下防止免疫系统过度激活的重要机制，但肿瘤细胞可利用这些分子抑制免疫反应。以程序性死亡受体一（PD-1）、程序性死亡配体一（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原四（CTLA-4）为代表的检查点，常作为免疫治疗靶点。通过抑制这些分子的结合，促进T细胞活化，增强其对肿瘤的攻击能力。

二、肺癌免疫治疗主要药物及适应证

目前应用于肺癌的免疫检查点抑制剂主要包括抗PD-1、抗PD-L1以及抗CTLA-4单克隆抗体。包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等。这些药物已被证实能够延长部分非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者的生存期，且在某些病例中可实现长期缓解甚至治愈的可能。

免疫治疗适用于晚期、复发或对常规方案耐药的患者，但并非所有患者均适用。判断患者是否适合免疫治疗需依赖肿瘤PD-L1表达检测、既往治疗情况、整体健康状况等多种因素，需在专业医生指导下综合评估。

三、免疫治疗带来的治疗获益

免疫治疗由于作用机制独特，其疗效与传统化疗、靶向治疗不同，有以下显著特点：

一是部分患者可获得持久缓解，生存期明显延长，某些病例甚至出现“癌症治愈”的可能。

二是部分伴发驱动基因突变的肺癌患者，在靶向药物失效后，仍可能从免疫治疗中获益。

三是免疫治疗一般耐受性较好，部分不良反应较化疗轻微，患者生存质量相对提升。

四、免疫治疗相关不良反应的类别及表现

免疫治疗虽为一种“激活免疫”的治疗方式，但机体免疫系统增强时也可能引发针对自身器官的攻击，导致多系统不良反应，医学上称为“免疫相关不良事件”。常见表现包括：

第一，皮肤系统反应如皮疹、瘙痒等最为常见，多数为轻中度。

第二，消化系统反应可导致腹泻、肠炎、肝功能异常，有时可能较为严重。

第三，内分泌系统损害可能影响甲状腺、肾上腺、垂体等，出现乏力、食欲减退、体重变化等表现。

第四，肺部不良反应表现为免疫相关性肺炎，症状包括咳嗽、气急甚至呼吸困难，需及时识别和对症处理。

此外，心脏、肾脏、神经等系统也可能受到影响，表现多样。

五、不良反应的早期诊断与管理

由于免疫相关不良反应涵盖多系统且表现不典型，因此规范的管理流程十分重要。首先，患者治疗前需充分告知可能出现的各种不良反应，并建立定期随访和检测机制。治疗过程中要密切关注体温、皮肤、呼吸、肠道等症状变化，及时进行血常规、肝肾功能、内分泌检查等基础监测。

轻度不良反应多可继续治疗并采取对症处理。中重度或疑似危及生命的不良反应，应立即暂停免疫治疗，同时在医生指导下应用糖皮质激素等免疫抑制剂，有必要时请相关专科联合诊治。恢复期应密切随访，合理调整治疗方案。

六、专业团队的重要性与患者配合

肺癌免疫治疗及其不良反应管理需要多学科团队协作。肿瘤专科医生、影像科、内分泌科、呼吸科等多方合作，能够全面评估、及时发现并干预不良反应，为患者安全获益保驾护航。患者本人也应积极配合医学团队，出现任何不适及时报告，切勿自行停药或滥用药物。

结语

免疫治疗为肺癌患者带来了新的生存希望，但合理管理和处置不良反应同样重要。只有在专业团队的指导下，定期监测与及时应对，才能充分发挥免疫治疗的益处，延长患者寿命，提高生活质量。今后，随着免疫治疗经验的积累和新型药物的迭代，肺癌治疗领域将展现更加广阔的前景。

李成银 湖北省中医院花园山院区