边缘区淋巴瘤（MZL）的治疗选择：个体化策略与最新进展

边缘区淋巴瘤的治疗选择：个体化策略与最新进展

边缘区淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma，简称MZL）是一类起源于淋巴滤泡边缘区B细胞的惰性非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的五到十分之一。由于其表现出显著的异质性，治疗方案的制定需因患者而异，充分考虑肿瘤的病理亚型、临床分期、分子特征以及患者的整体健康状况。随着医学研究的不断深入和多种新疗法的涌现，MZL的治疗也日益趋向个体化和精准化。本文将结合最新的国内外指南，介绍边缘区淋巴瘤的治疗进展以及合理的临床治疗策略。

一、边缘区淋巴瘤的分类及特点

MZL主要分为三种亚型：结外边缘区淋巴瘤（EMZL）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和脾边缘区淋巴瘤（SMZL）。其中，结外MZL是最为常见的一种，通常发生于胃肠道、泪腺、甲状腺等部位。NMZL主要累及淋巴结，脾MZL则以脾脏累及为主。这些亚型在临床表现、治疗反应及预后方面各有区别。例如，结外MZL往往与慢性感染或自身免疫疾病有关，治疗时可针对病因采取相应措施；而脾MZL常伴有骨髓浸润及慢性贫血，治疗重点则有所不同。

二、局部治疗策略

对于局限期的结外MZL，特别是胃型MZL，根除相关感染是治疗的首要步骤。以幽门螺旋杆菌阳性的胃MZL为例，标准的根除疗法可诱导多数患者达到长期缓解，避免了放疗或化疗。若感染根除失败或病灶无法消除，局部放疗成为一种安全有效的选择，可实现高达九成以上的局部控制率。同时，结外MZL在非胃部位，在部分局限性患者中，局部放疗同样显示出良好疗效。此类治疗不仅副作用较轻，且有效保护周围正常组织功能。

三、系统治疗与免疫治疗

当MZL表现为广泛性疾病或进展期，单纯局部治疗不足以控制病情，系统治疗便显得尤为重要。传统化疗方案如含苯达莫司汀、环磷酰胺、阿糖胞苷等药物的联合用药能够发挥较好疗效。近年来，免疫治疗的加入大幅提升了治疗效果，特别是抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的广泛应用。这类靶向免疫药物在单药或联合化疗时均表现出较高的缓解率及良好的安全性。

此外，对于部分患者，联合免疫化疗能够实现更深的缓解，延长无进展生存期。在治疗过程中，医师会基于患者年龄、合并症及肿瘤生物学特征，灵活选择适合的方案，避免过度治疗，提高生活质量。

四、靶向治疗的新进展

随着分子生物学研究的推进，MZL的发病机制逐渐明朗，多个新型靶点被发现。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如依鲁替尼的引入，成为复发或难治MZL患者的重要治疗选择之一。依鲁替尼通过阻断B细胞受体信号传导，有效抑制淋巴瘤细胞的增殖与存活，临床实践中显示出持久的缓解和良好的耐受性。

此外，BCL-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等新兴药物正在多个临床研究中验证其在MZL中的应用价值。未来这些靶向治疗有望打破传统治疗模式，实现更精准化和个体化的治疗。

五、新兴疗法与个体化治疗趋势

在传统治疗框架之外，CAR-T细胞疗法等免疫细胞治疗技术也逐渐进入淋巴瘤治疗领域。虽然目前CAR-T疗法在MZL中的应用尚处于探索阶段，但其在其他惰性和侵袭性淋巴瘤中的成功为未来提供了良好的前景。

个体化治疗强调根据患者的分子病理特征和治疗应答情况进行动态调整。结合基因测序、肿瘤微环境分析等现代检测技术，能更准确地预测治疗反应及预后，避免不必要的治疗相关毒副作用，提高患者生存及生活质量。

六、结语

边缘区淋巴瘤作为一类临床异质性明显的惰性淋巴瘤，其治疗策略应充分结合病理亚型、疾病分期、分子特征及患者个体情况，合理选择局部治疗、系统治疗与靶向治疗的组合。随着免疫治疗和分子靶向药物的发展，MZL的治疗愈加精细和科学。未来，随着更多临床试验和基础研究的推进，个体化、多元化的治疗策略将在提高患者生存质量和延长生命方面发挥更大作用。

庄静丽

复旦大学附属中山医院