免疫在胃癌中的应用

免疫疗法在胃癌治疗中的应用

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗方法，如手术、化疗和放疗，在一定程度上可以控制病情，但长期效果往往不尽如人意。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。本文将重点探讨免疫疗法在胃癌治疗中的应用，并展望其未来的发展前景。

一、胃癌的免疫学特征

胃癌的发生与免疫系统的功能失调密切相关。肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如表达免疫检查点蛋白、抑制免疫细胞的活性等。此外，胃癌微环境中的免疫细胞组成和功能也发生显著变化，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润、调节性T细胞（Tregs）的富集等，这些因素共同导致了肿瘤免疫抑制状态的形成。

二、免疫疗法的基本原理

免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。其基本原理是通过激活或增强免疫系统的功能，使其能够识别并清除肿瘤细胞。根据作用机制的不同，免疫疗法可以分为多种类型，如免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法、肿瘤疫苗等。

三、免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的应用

免疫检查点是免疫细胞表面的一类分子，它们在免疫应答的调节中发挥重要作用。肿瘤细胞常常通过表达免疫检查点蛋白，如PD-1和CTLA-4，来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点蛋白，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，使免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

目前，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得显著疗效。在胃癌领域，多项临床研究表明，PD-1抑制剂可以显著提高晚期胃癌患者的生存率。例如，在Keynote-061研究中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为二线治疗，显著延长了PD-L1阳性晚期胃癌患者的生存期。此外，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）也在胃癌的临床研究中显示出一定的疗效。

四、细胞免疫疗法在胃癌治疗中的探索

细胞免疫疗法是一种通过提取患者自身的免疫细胞，并在体外进行改造和扩增，使其具有更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内，以达到治疗肿瘤的目的。目前，细胞免疫疗法主要包括CAR-T细胞疗法、TIL疗法和CIK细胞疗法等。

CAR-T细胞疗法是一种基因工程改造的T细胞疗法，通过将肿瘤特异性抗原的识别序列与T细胞激活信号通路相连接，使T细胞能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中已取得显著疗效，但在实体肿瘤，包括胃癌的治疗中，仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的抑制、靶点选择的困难等。

TIL疗法是一种利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行治疗的方法。通过提取患者肿瘤组织中的TILs，并在体外进行扩增和激活，然后再回输到患者体内，以增强机体对肿瘤的免疫应答。TIL疗法在黑色素瘤的治疗中已显示出良好的疗效，但在胃癌中的应用仍处于探索阶段。

CIK细胞疗法是一种利用细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）进行治疗的方法。CIK细胞具有非MHC限制性的杀伤活性，能够杀伤多种肿瘤细胞。CIK细胞疗法在胃癌的临床研究中显示出一定的疗效，但仍需进一步的研究来验证其长期效果。

五、肿瘤疫苗在胃癌治疗中的研究

肿瘤疫苗是一种通过将肿瘤相关抗原递呈给免疫系统，诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答的治疗方法。肿瘤疫苗可以分为多种类型，如多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等。

在胃癌领域，研究者们正在积极探索肿瘤疫苗的应用。例如，一些研究者利用胃癌特异性抗原，如HER2、MUC1等，开发了相应的肿瘤疫苗，并在临床研究中进行评估。虽然目前肿瘤疫苗在胃癌治疗中的疗效仍不明确，但随着研究的深入，相信未来肿瘤疫苗有望成为胃癌治疗的一种重要手段。

六、免疫疗法联合治疗的策略

由于胃癌的复杂性和异质性，单一的免疫疗法往往难以取得满意的疗效。因此，研究者们正在积极探索免疫疗法联合其他治疗方法的策略，以提高治疗效果。

例如，免疫疗法联合化疗可以增强化疗的疗效，并降低肿瘤细胞的耐药性。免疫疗法联合放疗可以诱导肿瘤细胞释放更多的肿瘤抗原，增强机体的抗肿瘤免疫应答。此外，免疫疗法还可以与靶向治疗、手术等方法联合应用，以达到更好的治疗效果。

七、免疫治疗的挑战与展望

免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。然而，免疫疗法在胃癌治疗中仍面临诸多挑战，如患者的筛选、疗效预测、不良反应的管理等。

未来，随着免疫学研究的深入，相信我们能够更好地理解胃癌的免疫学特征，开发出更加有效的免疫治疗方法。同时，通过精准的患者筛选和疗效预测，我们可以将免疫疗法应用于最适合的患者，从而提高治疗效果，改善患者的生存质量。

徐伟锋

河南省肿瘤医院