肠癌转移性晚期治疗研究进展

肠癌转移性晚期治疗研究新进展

引言

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。在中国，结直肠癌的发病率逐年上升，早期患者通过手术及辅助治疗大多能获得良好疗效。然而，约有五分之一的患者被确诊时已处于晚期且出现远处转移，尤其以肝转移和肺转移最为常见。随着医学研究的不断深入，晚期转移性肠癌的治疗正在从单一手段走向多学科的综合管理。本文将围绕化疗、靶向治疗、免疫治疗以及局部治疗等方面，系统梳理当前晚期转移性肠癌的主要治疗策略和最新研究进展。

一、系统治疗的三大支柱

化疗依然是在转移性晚期肠癌中应用最广泛的治疗方法。传统方案以5-氟尿嘧啶为基础，通过联合伊立替康或奥沙利铂优化疗效。近年来，FOLFOXIRI方案（包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康四联）被广泛认可为一种强化化疗模式。大量临床研究显示，FOLFOXIRI强化方案可在部分患者中显著提高肿瘤缓解率和无进展生存期，为后续局部治疗创造条件。当然，强化治疗也需密切关注患者耐受性和不良反应，临床中常需权衡疗效与毒性。

靶向治疗近年来成为晚期肠癌的重要突破。依据肿瘤分子特征，医生会选择不同靶向药物，其中RAS和BRAF基因的突变状态是决策用药的重要依据。对于RAS/BRAF野生型患者，抗表皮生长因子受体抗体（如西妥昔单抗、帕尼单抗）与化疗联合应用，能显著提升部分患者的生存期。如果患者存在RAS或BRAF基因突变，抗血管内皮生长因子药物（如贝伐珠单抗、阿柏西普）则成为主要靶向治疗选择。靶向药物的引入为晚期患者带来更多生存获益，也推动了精准医疗的进步。

免疫治疗为晚期肠癌的一部分患者开启全新希望。目前研究发现，约有百分之五左右的结直肠癌患者存在高微卫星不稳定性（MSI-H），这一群体对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫药物高度敏感。相关临床试验证实，免疫治疗显著提高了MSI-H患者的总体生存率和缓解率。需要强调的是，免疫治疗目前主要适用MSI-H亚型，其余类型获益有限，因此患者在接受治疗前应进行分子分型鉴定。

二、局部治疗助力疗效提升

在转移性肠癌尤其出现肝转移或肺转移后，局部治疗作为系统治疗的有益补充，近年来发展迅速。对于转移灶局限、全身状况良好的患者，积极争取局部切除是延长生存的关键。肝转移可行肝部分切除、射频消融等局部消融技术，相当一部分患者可望实现长生存甚至治愈。近年来，小切口或微创技术应用日益增多，安全性与疗效进一步提升。对于不适合手术者，局部消融、肝动脉灌注化疗等也可作为有效选择。

肺转移灶较少时亦可行外科切除或立体定向放疗，积极的局部治疗配合全身治疗，实现疾病控制和生活质量改善。通过多学科团队的讨论与合作，越来越多患者受益于个体化、精细化的综合管理。

三、综合管理与发展趋势

转移性晚期肠癌的治疗已由单一模式，逐渐转向“系统治疗+局部治疗”相结合的多模式综合策略。多学科协作模式（MDT）日益成为标准流程，肿瘤内科、外科、放疗科、影像科等共同合作，制定最优治疗方案，有效提升患者整体预后。

同时，分子分型与精准医疗将成为未来的重点发展方向。例如，液体活检、全基因组测序等新兴技术，有望实现更早发现更多靶点，为患者量身定制最佳治疗组合。临床试验也在不断探索新的生物靶点和联合治疗模式。患者教育和全程管理同样不可忽视。良好的生活方式管理、营养指导、规范的随访、并发症防治等，都有助于提高整体治疗受益和长期生活质量。

结语

肠癌转移性晚期治疗正逐渐步入多元化、个体化、精准化时代。化疗、靶向治疗、免疫治疗与局部治疗有机结合，多学科团队共同参与，为患者带来了更多生存希望。未来，随着基础研究、分子诊断与新药开发的不断推进，肠癌患者的预后将持续改善。持之以恒的科学探索和规范化的诊疗管理，是攻克晚期肠癌的重要保障。

傅敏 陆军军医大学第一附属医院