MSS_pMMR型肠癌：突破无效群体的探索

MSS/pMMR型肠癌：突破无效群体的探索

在结直肠癌的治疗领域，微卫星稳定（MSS）型或错配修复蛋白完整（pMMR）型肠癌占据了绝大多数，约90%的比例。然而，令人遗憾的是，传统的免疫治疗单药对这类肠癌患者往往效果不佳，使得攻克MSS/pMMR型肠癌成为当前研究的重要挑战。为了突破这一困境，科学家们正积极探索各种联合治疗策略，以期为这部分患者带来新的希望。

一、免疫联合化疗/靶向治疗

针对MSS/pMMR型肠癌免疫治疗效果不佳的现状，研究者们开始尝试将免疫治疗与其他治疗手段相结合。其中，免疫联合化疗或靶向治疗是备受关注的方向。例如，一项名为AVETRIC研究的II期临床试验，探索了mFOLFOXIRI方案联合西妥昔单抗和阿维鲁单抗的治疗效果。初步结果显示，这种联合方案在一定程度上提高了MSS/pMMR型肠癌患者的疗效，为未来的治疗策略提供了新的思路。

二、表观遗传调控

除了传统的化疗和靶向治疗，表观遗传调控也为MSS/pMMR型肠癌的治疗带来了新的可能性。表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白乙酰化，在肿瘤的发生发展中起着重要作用。研究表明，通过使用DNA甲基化抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可以尝试逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，从而增强免疫治疗的效果。因此，将表观遗传调控与免疫治疗相结合，有望成为攻克MSS/pMMR型肠癌的新策略。

三、溶瘤病毒与CAR-T细胞疗法

近年来，溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域崭露头角。溶瘤病毒能够选择性地感染并杀伤肿瘤细胞，同时释放肿瘤相关抗原，从而激活患者自身的免疫系统。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。在MSS/pMMR型肠癌的治疗中，研究者们尝试利用溶瘤病毒局部增强肿瘤的免疫原性，或利用CAR-T细胞疗法激活T细胞应答，以期达到更好的治疗效果。

四、结语

MSS/pMMR型肠癌的治疗一直是临床上的难点。然而，随着科学技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，通过不断探索新的联合治疗策略，如免疫联合化疗/靶向治疗、表观遗传调控以及溶瘤病毒与CAR-T细胞疗法等，我们终将能够突破MSS/pMMR型肠癌的治疗瓶颈，为更多的患者带来福音。

傅敏

陆军军医大学第一附属医院