结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌作为全球范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段在近年经历了显著的进步，尤其是免疫治疗的引入，为患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。免疫疗法通过增强患者自身的免疫反应，针对肿瘤细胞发挥杀灭作用，逐渐成为结直肠癌综合治疗体系中的重要组成部分。本文将围绕结直肠癌术前及术后免疫治疗的现状和策略展开介绍，助力患者和公众更好地理解这一前沿治疗领域。

一、免疫治疗在结直肠癌分子亚型中的应用

结直肠癌的异质性较大，不同的分子分型决定了免疫治疗的适用性和效果。主要分为微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）亚型和微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）亚型。MSI-H/dMMR亚型由于基因组突变负担高，产生丰富的新抗原，更易被免疫系统识别，成为免疫治疗的理想人群。

针对MSI-H/dMMR亚型，免疫检查点抑制剂如PD-1单抗被广泛应用于临床。研究表明，术前新辅助免疫治疗能够显著提升病理缓解率，部分患者达到病理完全缓解，这不仅优化了手术效果，也降低了术后复发率。例如，双免疫联合方案在术前使用，显示出极高的肿瘤缓解比例，有望成为局部晚期病例标准治疗之一。

对MSS/pMMR亚型而言，由于肿瘤微环境较为“冷”，单一免疫治疗效果有限，因此目前主流策略是免疫治疗与其他治疗手段如化疗、靶向治疗或抗血管生成药物的联合。术前联合治疗能够改善肿瘤免疫浸润状况，提高免疫敏感性，增强治疗效果，降低术后复发风险。

二、术前免疫治疗的策略与优势

术前免疫治疗也称为新辅助免疫治疗，是指在手术切除前给予免疫检查点抑制剂或其联合方案，旨在减小肿瘤体积、诱导免疫记忆、降低残留肿瘤负荷。该策略的优势不仅在于提高手术切除的彻底性，还可能减少远处转移的机会。

临床试验数据显示，特别是MSI-H/dMMR患者的新辅助免疫治疗病理缓解率极高，部分患者甚至实现“无病残留”，为术后辅助手段的选择和患者生活质量的提升奠定基础。同时，对于MSS患者，通过联合方案提升免疫反应，有望改善术前疗效，增加完全切除的可能。

此外，术前免疫治疗有助于动态监测肿瘤免疫状态和治疗反应，通过ctDNA等生物标志物实现精准个体化治疗调整。术前的充分免疫激活为术后免疫预防和辅助治疗提供了理论基础。

三、术后免疫治疗的目标与挑战

手术切除只是治疗过程中的一个环节，术后复发和转移仍给患者带来严重威胁。术后辅助免疫治疗目的是消灭残留的微小病灶及潜在转移灶，降低复发风险。

在MSI-H/dMMR患者中，术后免疫单药或联合治疗已显示出可观的生存益处，能够有效延长无病生存期。对于MSS患者，术后联合治疗策略正成为研究热点，包括免疫检查点抑制剂与化疗、靶向药物结合，或者与抗血管生成剂协同。

术后免疫治疗面临的主要挑战包括患者异质性的影响、免疫耐受机制的复杂性以及免疫相关不良事件的管理。此外，术后免疫监测与疗效评估尚需规范和完善，确保治疗的安全性与有效性。

四、生物标志物与精准免疫治疗

精准治疗理念下，筛选适合免疫治疗的患者是提高疗效的关键。MSI状态、错配修复蛋白表达、肿瘤突变负担及免疫细胞浸润情况等均为重要的生物标志物。

较新研究发现，部分MSS患者中存在POLE/POLD1功能突变，显示出较高的免疫治疗反应潜力。此外，多组学数据整合分析正在揭示肿瘤微环境的复杂交互，为联合免疫治疗提供指导依据。

术前和术后通过动态检测如循环肿瘤DNA，有望实现免疫治疗的实时调整，进一步优化患者预后。

五、未来展望

随着免疫治疗药物的不断丰富和作用机制的深入研究，结直肠癌术前及术后免疫治疗将更加个体化和精准。临床试验正在探索包括多种免疫检查点抑制剂联合，肿瘤代谢和微环境调控，以及肠道菌群干预等创新策略。

未来，结合人工智能和大数据技术，将为结直肠癌患者提供更加科学、有效、安全的免疫治疗方案，推动从手术治疗到全程综合管理的转变，最终实现患者生存质量和生存时间的显著提升。

结语

结直肠癌的免疫治疗，特别是在术前和术后阶段的应用，正处于快速发展阶段。通过合理的免疫治疗方案设计，结合精准的分子分型和生物标志物筛选，免疫疗法有望成为改善患者预后的重要利器。未来更多高质量的临床数据和新兴技术的融合，将为结直肠癌患者带来更为光明的治疗前景。

崔振兴

宣钢医院